Image

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus - mukolüütikumide kasutamise tunnused

Avaldatud ajakirjas:
“Raske patsient”, 2010, köide nr 8, nr 10, lk. 28-32

L. A. Goryachkina, O. S. Drobik
RMAPO, Moskva kliinilise allergoloogia osakond

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on tõsine rahvatervise probleem, mis on tingitud haiguse laialdasest levimusest, lühenenud elueast, elanikkonna kõige aktiivsema osa ajutise ja püsiva puudega seotud olulistest majanduslikest kahjudest [6]. WHO 2007. aasta hinnangul põeb seda haigust 210 miljonit inimest ja aastaks 2020 kahekordistub patsientide arv. Samuti on märgitud, et kuigi üldine suremus ja suremus südame-veresoonkonna haigustesse on viimastel aastakümnetel vähenenud, on KOK-i suremus kasvanud 28% ja 2030. aastaks peaks KOK-ist saama prognooside kohaselt kolmas peamine surmapõhjus kogu maailmas [7].. KOK-i arengut saab pärilikult määrata α1-antitrüpsiini kaasasündinud puudulikkusega, kuid sagedamini põhjustab see aktiivset või passiivset suitsetamist, õhusaastet, pikaajalist kokkupuudet tööteguritega ja ebasoodsat elukeskkonda. Kurb on see, et esiteks on KOK-i kõrge esinemissagedus tingitud suitsetamise laialdasest levimusest (80–90% juhtudest). On tõestatud, et KOK-i kõige suuremat suremust täheldatakse täpselt suitsetajatel [7]. Praegu mõjutab haigus mehi ja naisi peaaegu ühtlaselt, osaliselt suure sissetulekuga riikide naiste suurenenud tubakatarbimise ja madala sissetulekuga riikide suurenenud siseruumides saastatud õhuga kokkupuutumise ohu tõttu (tahke kütuse kasutamine toiduvalmistamiseks) ja küte). KOK on haigus, mida iseloomustab õhuvoolu piiramine, mis on täielikult pöördumatu. Õhuvoolu piiramine toimub reeglina looduses pidevalt ja on põhjustatud kopsude patoloogilisest reaktsioonist erinevate kahjulike osakeste ja gaaside mõjudele. Pöördumatuid ventilatsioonihäireid põhjustab kopsuemfüseemi teke ja progresseerumine [6]. Haigus areneb sageli 40-50 aasta jooksul. KOK-i peamised kliinilised ilmingud: köha ja õhupuudus, erineval määral, produktsioon ja röga tootmine. Nende raskusaste sõltub haiguse staadiumist, haiguse progresseerumise määrast ja bronhide puu kahjustuse domineerivast tasemest. Esimesed märgid, et patsiendid pöörduvad tavaliselt arsti poole, on köha ja õhupuudus, millega kaasneb mõnikord vilistav hingamine koos röga tekkega. Need sümptomid on rohkem väljendunud hommikul. Nende sümptomite määr varieerub õhupuudusest koos intensiivse füüsilise koormuse ja episoodilise köhaga kuni õhupuuduseni puhkeolekus koos parema vatsakese puudulikkuse ja püsiva köhimisega. Hingeldus, mis on tunda füüsilise koormuse ajal, ilmneb keskmiselt 10 aastat pärast köha ilmnemist. Kuid mõnel juhul on haiguse ilmnemine õhupuudusega võimalik. Röga eritub väheses koguses (harva üle 60 ml päevas) hommikul, sellel on limaskestus. Krooniline köha ja röga tootmine eelneb sageli õhuvoolu piirangu väljatöötamisele aastaid, kuigi mitte kõigil produktiivse köhaga patsientidel ei arene KOK. Haigust võib kahtlustada kõigil patsientidel, kellel on köha, röga tootmine, õhupuudus, anamneesis riskifaktoritega kokkupuude [1]. Diagnoosi kinnitatakse spiromeetriliste meetoditega. Vastavalt Euroopa hingamisteede seltsi soovitustele klassifitseeritakse KOK raskusastme järgi, peamiseks võrdlusnäitajaks on välise hingamise (HFD) funktsiooni abil saadud näitajad. Kerge COPD - FEV1 korral> 70% õigetest väärtustest on mahuindikaatorid normaalsed; keskmise raskusega - FEV1 - 50–69% õigetest väärtustest, suureneb kopsu jääkmaht; rasketel juhtudel on FEV1 alla 50% õigetest väärtustest. Seda klassifikatsiooni peetakse Venemaal toimivaks [6, 7]. GOLDi spetsialistid [7] tuvastavad ka KOK-i nullstaadiumi - riskirühma staadiumi, mis hõlmab krooniliste sümptomitega nagu köha ja röga, kuid normaalsete spiromeetriatulemustega patsiente.

KOK-ravi eesmärgid on: haiguse progresseerumise ennetamine, kliiniliste sümptomite raskuse vähendamine, kehalise aktiivsuse parema taluvuse saavutamine ja patsientide elukvaliteedi parandamine, tüsistuste ja ägenemiste ennetamine, samuti suremuse vähendamine [6, 7]. KOK-i peamised ravisuunad on: kahjulike keskkonnategurite (sealhulgas suitsetamisest loobumise) mõju vähendamine, patsientide õpetamine, ravimite kasutamine ja mitteravimiteraapia (hapnikuravi, taastusravi jne). On teada, et suitsetamisest loobumine võib aeglustada bronhide obstruktsiooni kasvu. Seetõttu on tubakasõltuvuse ravi oluline kõigi KOKi põdevate patsientide jaoks.

Juba moodustunud KOK-i ravi alus on farmakoteraapia. Meditsiini praegusel arengutasemel suudavad ravimid ainult ennetada haigusseisundi raskenemist ja parandada patsientide elukvaliteeti, kuid need ei suuda täielikult kõrvaldada haiguse arengu ajal toimunud morfoloogilisi muutusi. Seetõttu tuleb seda nosoloogiat põdevate patsientide ravimisel meeles pidada, et ükski olemasolevatest ravimitest ei mõjuta bronhide obstruktsiooni vähenemise määra, mis on KOKi tunnusjoon. KOK-i ravis võtavad põhilise teraapia keskse koha bronhodilataatorid, kuna KOK patogeneesis on ülioluline roll bronhide obstruktsioonil [1]. Ehkki KOK-i korral ilmneb pöördumatu bronhide obstruktsioon, võib bronhodilataatorite kasutamine vähendada õhupuuduse ja muude KOK-i sümptomite raskust umbes 40% -l patsientidest ja suurendada treeningutaluvust [1]. Nüüd on kõige eelistatavam välja kirjutada bronhodilataatorite inhaleeritavad vormid, millel on mitmeid eeliseid ja minimaalne süsteemsete kõrvaltoimete tekke oht. Stabiilses seisundis ja halvenenud sümptomite raskuse vähendamiseks ning regulaarselt ennetavatel eesmärkidel ja sümptomite raskuse vähendamiseks võib bronhodilataatoreid välja kirjutada vastavalt vajadusele. Tuleb märkida, et bronhodilataatorite valik pole täielikult määratletud ja vaieldav. See on peamiselt tingitud asjaolust, et nii b2-agonistid kui ka antikolinergilised ained on KOK-i korral peaaegu võrdselt efektiivsed: need vähendavad õhupuudust ja parandavad patsientide elukvaliteeti. Nõudlusravis on kõige sobivamad lühikese toimega b2-agonistid, mida iseloomustab kiire toime bronhide obstruktsioonile (koos säilinud pöörduva komponendiga), parandades patsientide heaolu lühikese aja jooksul. Antikolinergilisi aineid peetakse siiski KOK-i peamisteks bronhodilataatoriteks. See on peamiselt tingitud asjaolust, et bronhide obstruktsiooni pöörduvat komponenti kontrollib autonoomse närvisüsteemi parasümpaatiline osakond. Lisaks on KOK-iga patsiendid reeglina kaugelearenenud ja seniilse vanusega inimesed, kellel b2-agonistid võivad loomulikult põhjustada soovimatuid tagajärgi ning muskariini retseptorite tundlikkus püsib kuni väga edasijõudnud vanuseni. Bronhodilataatorravi võimalikuks kasutamiseks b2-agonistide halva talutavuse korral või bronhodilataatori toime tugevdamiseks krampide leevendamiseks on kombineeritud ravimite (ipratroopiumbromiidi ja fenoterooli kombinatsioon) kasutamine. Selles preparaadis on b2 agonisti annus poole väiksem kui tavalistel inhalaatoritel; sel juhul võimendab kahe ravimi kombinatsioon üksteise tegevust. Inhaleeritava b2-agonisti (lühitoimeline) ja antikolinergilise blokaatori kombinatsiooniga kaasneb bronhide läbilaskvuse paranemine suuremal määral, vähem kõrvaltoimeid kui mõne nimetatud ravimi määramisel monoteraapia osana. Kombineeritud ravi võib avaldada suurimat mõju patsientidele, kellel on KOK tõsine ägenemine ja väga väljendunud bronhide obstruktsioon (FEV1. KOKi patogeneesi üks lüli on kopsude drenaažifunktsiooni rikkumine, mis on seotud liigse moodustumise ja bronhide sekretsiooni suurenenud viskoossusega, samuti selle evakueerimise halvenemisega. väikeste bronhide liigutused ja suurte bronhide ja hingetoru tsiliaarse epiteeli “värelus” ei võimalda bronhide puu piisavat äravoolu. Tavaliselt on bronhiaalsete sekretsioonide moodustumine ja nende liikumine proksimaalses suunas hingamise kaitsefunktsiooniks. Bronhide lima kiht niisutab sissehingatavat õhku, normaliseerib seda temperatuur, sadestab ja eemaldab tolmu, fikseerib mikroobid ja nende toksiinid [3]. Bronhide sekretsioon kaitseb mitte ainult mehaaniliselt epiteeli mikroorganismide eest, vaid omab ka bakteriostaatilist toimet. On olemas füsioloogiline mehhanism lima eemaldamiseks trahheobronhiaalsetest reva - mucociliary kliirens (MCC) [4]. MCC on kõige olulisem hingamisteede kanalisatsiooni tagav mehhanism, mis on kohaliku hingamisteede kaitsesüsteemi üks peamisi mehhanisme ja tagab vajaliku potentsiaali hingamisteede barjääri-, immuun- ja puhastusfunktsioonidele. Tervislikul inimesel tagab mukotsiliaarse kliirensi tsiliaarse epiteeli töö bronhide lima normaalse reoloogia korral. Sigaretisuits, α1-antitrüpsiini defitsiit, mikroorganismide toksiinid põhjustavad varjatud rakkude arvu hävimist ja vähenemist, näärmete aktiivsuse vähenemist. Vastusena sellele toodavad lima podagra rakud ja submukoosse kihi näärmed üle, mis muutub mitte kaitsvaks, vaid patogeenseks teguriks. Bronhide lima reoloogia muutub: suureneb selle viskoossus ja nakkuvus, väheneb elastsus, mis aitab kaasa ka mukotsiliaarse kliirensi halvenemisele, mukostaasile ja seega ka mikroobide kolonisatsiooni arengule, kahjustunud bronhide avatusele, suurenenud hingamispuudulikkusele jne. [2]. Märgiti, et mida suurem on lima viskoossus, seda väiksem on selle liikumise kiirus mööda hingamisteid. Bronhide sekretsiooni reoloogiliste omaduste halvenemine põhjustab ka varjatud epiteeli näärmete liikuvust, mis blokeerib nende puhastusfunktsiooni. Viskoossuse suurenemisega röga liikumise kiirus aeglustub või peatub täielikult. Viskoossuse suurendamine, bronhide sekretsiooni edenemise kiiruse aeglustamine soodustab fikseerimist, kolonisatsiooni ja mikroorganismide sügavamat tungimist bronhide limaskesta paksusesse, mis viib põletikulise protsessi süvenemiseni, bronhide obstruktsiooni suurenemiseni ja oksüdatiivse stressi tekkeni. Kõik see aitab kaasa tsentrilobulaarse emfüseemi, hingamispuudulikkuse tekkele. Emfüseemi moodustumine põhjustab bronhide obstruktsiooni pöörduva komponendi järkjärgulist kadumist ja selle pöördumatu komponendi suurenemist [2, 3]. Seega aitab lima ületootmine KOK-i kujunemise ajal kaasa selle kogunemisele hingamisteedes, mille tagajärjel moodustub soodne keskkond bakteriaalse infektsiooni tekkeks, mis viib lõpuks haiguse teise ägenemiseni.

Arvestades seda patogeneetilist mehhanismi, on KOK-i patsientide ravis vaja kasutada ravimeid, mis parandavad või hõlbustavad muutunud bronhide sekretsioonide eraldamist, takistavad mukostaasi ja parandavad MCC-d. See saavutatakse suures osas mukolüütiliste (muoregulatoorsete) ravimite kasutamise tõttu [3]. Mukolüütilise ravi eesmärk on köha vähendamine ja röga väljutamise hõlbustamine. Mukolüütikumide peamine terapeutiline toime on patoloogiliselt viskoosse sekretsiooni otsene õhendamine, muutes lima glükoproteiini koostist ja kogust, mida eritavad hingamisteede epiteeli voodri rakud. Siiski tuleb meeles pidada, et vastavalt toimemehhanismile ei ole mukolüütikumid KOK-i peamise lüli - põletikulise reaktsiooni - mõjutamise vahendid ja mukolüütikumid ei leia rakenduspunkte, kus bronhide obstruktsioon on seotud bronhospasmi või pöördumatute nähtustega. Mukolüütikume kasutatakse sümptomaatilise ravi ajal, kuna need mõjutavad haiguse kliinilisi sümptomeid [8]. Viimasel ajal on KOK-i ravis aktiivselt arutatud muoregulatoorsete ravimite pikaajalise kasutamise kasulikkust. Nende kohaldamise tulemused on vastuolulised [3, 4]. Tulenevalt asjaolust, et kuni viimase ajani ei ole praktiliselt toimunud randomiseeritud mitmekeskuselisi kontrollitud uuringuid, mis tõestaksid mukolüütiliste ravimite kasutamise tõhusust KOK-i korral, on KOKi diagnoosimise ja ravi riiklikes ja rahvusvahelistes juhendites suhtumine nendesse ravimitesse kahemõtteline. Föderaalprogramm [6] soovitab vajadusel kasutada mukolüütilisi ravimeid ja ägenemise perioodidel, samuti remissioone. Samal ajal märgib GOLD [7], et hoolimata mõne viskoosse röga põdeva patsiendi olukorra paranemisest, pole mukolüütikumide efektiivsus kuigi suur ja seetõttu ei saa nende ravimite laialdast kasutamist olemasolevate tõendite põhjal soovitada (tõendusaste D ) Mukolüütikumide efektiivsus on tõestatud ainult kerge KOK-iga patsientidel (FEV. ^ 50% juhtudest) lühikestes (2–6 kuud) uuringutes [9]. Süstemaatilise Cochrane'i ülevaate tulemused näitavad, et mukolüütikumide kasutamist seostatakse KOK-i äkiliste ägenemiste väiksema sagedusega (29% vähem) [8]. NICE soovituste kohaselt tuleks kroonilise produktiivse köhaga patsientidele anda mukolüütilist ravi ja jätkata seda sümptomite leevendamisega [3, 4]. Produktiivse köha ebajärjekindla olemusega (näiteks peamiselt talvekuudel) on mukolüütikumide võtmise kestus 3–6 kuud. Esialgne uuring on soovitatav läbi viia, kui mukolüütikume määratakse 4-6 nädala jooksul algses ettenähtud annuses ja patsienti jälgitakse 4-6 nädala jooksul. Pealegi on vaatluskriteeriumid üsna subjektiivsed ja põhinevad patsiendi enda hinnangul röga köha olemuse muutuse hindamisel [3]. Tavaliselt on pikaajaline ravi mukolüütiliste ravimitega kliiniliselt efektiivne KOK-i korduvate, pikaleveninud või raskete ägenemiste korral [8]. KOK-i mukolüütiliste ravimite jätkuva kasutamise põhjuseks on haiguse ägenemiste sageduse ja kestuse vähendamine, kuid mukolüütiline ravi ei mõjuta KOK-i kõige olulisemat prognostilist näitajat - FEV väärtust. KOK-i põdevate patsientide ravis võib häid tulemusi saavutada mukolüütiliste ravimite ja bronhodilataatorite kombinatsioonide väljakirjutamine. Viskoosse röga olemasolu takistab sissehingatavate ravimite juurdepääsu bronhide limaskestale. Seetõttu suurendab bronhide limaskesta ekstraheerimise ja limaskestast vabanemise tagamine ravimite efektiivsust ja vähendab nende annust [3, 4]. Teisest küljest tugevdab bronhodilataatorravi mukolüütikumide toimet ja suurendab nende aktiivsust. On teada, et b2-agonistid (formoterool, salbutomool, terbutaliin) ja teofülliin võimendavad mukotsiliaarset kliirensit; M-antikolinergikumid (ipratroopiumbromiid) ja teofülliin, mis vähendavad limaskesta põletikku ja turset, hõlbustavad röga väljutamist [1]. Veel üks mukolüütilise ravi rakenduspunkt on KOKi ägenemine nakkuslike teguritega kokkupuutel, mis nõuab antibakteriaalsete ainete määramist [2]. Antibiootikumravi läbiviimisel suureneb röga viskoossus märkimisväärselt tänu DNA vabanemisele mikroobsete kehade ja valgete vereliblede lüüsi tõttu. Lisaks on paks viskoosne röga märkimisväärne takistus antibiootikumide tungimisel bronhide limaskestale ja bronhide sekretsiooni. Sellega seoses on vaja võtta meetmeid röga reoloogiliste omaduste parandamiseks ja selle paremaks eritumiseks. Üks neist meetoditest on mukolüütikumide määramine kombinatsioonis antibiootikumidega. Nende kombineeritud kasutamine vähendab ebaproduktiivse kurnava haige köha perioodi 2 korda [8]. Mukolüütikumide ja antibiootikumide samaaegse määramisega tuleks kaaluda teavet nende ühilduvuse kohta. Antibiootikumidega kombineerituna suurendavad Ambroksool, Bromheksiin ja karbotsüsteiin viimase tungimist bronhide sekretsiooni ja bronhide limaskesta, suurendades nende tõhusust. See kehtib eriti amoksitsilliini, tsefuroksiimi, erütromütsiini, doksütsükliini, rifampitsiini ja sulfoonamiidi sisaldavate preparaatide kohta..

Üks kliinilises praktikas laialdaselt kasutatavaid mukolüütikume on ambroksool. Ambroksool on bromheksiini aktiivne metaboliit. Lisaks lima reguleerivale toimele on ambroksoolil ka antioksüdantsed ja põletikuvastased omadused. On kindlaks tehtud, et ambroksool stimuleerib kohalikku immuunsust (aitab kaasa makrofaagide aktiivsuse suurenemisele ja s-IgA kontsentratsiooni suurenemisele) ning pikaajalise manustamisega (3–6 kuud) väheneb KOK ägenemiste arv, nende kestus ja raskusaste [5]. Lisaks stimuleerib ambroksool pindaktiivse aine tootmist - pindaktiivset ainet, mis katab alveoolid seestpoolt ja parandab kopsude elastseid omadusi. Olles kohaliku kopsukaitsesüsteemi üks komponente, takistab pindaktiivne aine patogeensete mikroorganismide tungimist epiteelirakkudesse, ümbritsedes neid ja aidates alveolaarsetel makrofaagidel mikroobi hävitada. Pindaktiivne aine suurendab ka varjatud epiteeli tsiliaarset aktiivsust, mis koos bronhide sekretsiooni reoloogiliste omaduste paranemisega parandab mukotsiliaarset transporti. On praktiliselt oluline, et ambroksooli ja mõnede antimikroobsete ainete (amoksitsilliin, tsefuroksiim, doksütsükliin, erütromütsiin) samaaegsel manustamisel täheldati nende antibiootikumide kontsentratsiooni suurenemist kopsukoes. Kopsuhaiguste müoregulatoorse aspekti seisukohalt perspektiivikas ravim on Ambrobene (Ratiopharm, Saksamaa), millel on lai valik farmakoloogilisi omadusi: röga ja mukotsiliaarse kliirensi reoloogiliste omaduste parandamine, pindaktiivsete ainete tootmise stimuleerimine ja kohaliku immuunsuse parandamine, antibiootikumide kontsentratsiooni suurendamine põletiku fookuses ja antioksüdantide kaitse suurendamine. Ambrobeenil on selgelt väljendunud muoregulatoorne ja röga eraldav toime, mis on seotud mukoproteiini ja mukopolüsahhariidide röga molekulide depolümeriseerimise, sekretoorsete rakkude ja bronhide limaskestade varjatud epiteeli funktsiooni normaliseerimisega. Ambrobene erinevate ravimvormide (tabletid, retardkapslid, siirup, suukaudseks manustamiseks, sissehingamiseks ja süstimiseks mõeldud lahused) olemasolu võimaldab kasutada erinevaid, sealhulgas kombineeritud, ravimite manustamisviise, mis on selle vaieldamatu eelis..

Seega on KOK-iga patsientide kompleksravi ajal näidustatud mukolüütiliste ainete määramine, kuna need ravimid muudavad bronhide sekretsioonide reoloogilisi omadusi, mõjutavad lima moodustumist, normaliseerivad lima biokeemilist koostist, hõlbustavad röga eraldumist, takistavad mukostaasi ja parandavad mukotsiliaarse kliirensi. Mukolüütiline teraapia on siiski sümptomaatiline, selle eesmärk on õigustatud põhiteraapia kombineeritud kasutamisega.

Ambroksool (Ambroksool)

Sisu

Struktuurivalem

Venekeelne nimi

Aine ladinakeelne nimetus Ambroksool

Keemiline nimetus

trans-4 - [[(2-amino-3,5-dibromofenüül) metüül] amino] tsükloheksanool (vesinikkloriidina)

Koguvalem

Aine farmakoloogiline rühm Ambroksool

Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

CAS-kood

Aine omadused Ambroksool

Lõhnatu valge kristalne pulber, kergelt mõru maitse.

Farmakoloogia

See stimuleerib röga mukopolüsahhariidide struktuuri muutustest tingitud madala viskoossusega trahheobronhiaalsete sekretsioonide moodustumist ja suurendab glükoproteiinide sekretsiooni (mukokineetiline toime). Stimuleerib varjatud epiteeli näärmete motoorset aktiivsust ja parandab mukotsiliaarset transporti; suurendab pindaktiivse aine sünteesi, sekretsiooni ja blokeerib selle lagunemise.

Imendunud ükskõik millisel manustamisviisil piisavalt. See läbib maksas biotransformatsiooni, moodustab dibromantraniilhappe ja glükuroonkonjugaadid. Vees lahustuvate metaboliitide kujul eritub 90% uriiniga; ainult 5% eritub muutumatul kujul. T1/2 suureneb raske neerupuudulikkuse korral, kuid maksafunktsiooni kahjustuse korral ei muutu.

Aine kasutamine Ambroksool

Hingamisteede haigused koos viskoosse röga moodustumisega: äge ja krooniline bronhiit, kopsupõletik, KOK, röga eritumise raskusega astma, bronhektaasid. Respiratoorse distressi sündroom enneaegsetel imikutel ja vastsündinutel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavand, konvulsiooniline sündroom, kahjustunud bronhide motoorika, eritunud sekretsiooni suures koguses (sekretsiooni stagnatsiooni oht bronhides), rasedus (I trimestril), rinnaga toitmine.

Rakenduspiirangud

Neeru- ja / või maksapuudulikkus, rasedus (II ja III trimester).

Rasedus ja imetamine

See on vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril, teisel ja kolmandal trimestril on võimalik, kui ravi eeldatav toime ületab võimaliku ohu lootele. Ravi ajal tuleb imetamine katkestada..

Aine kõrvaltoimed Ambroksool

Seedetraktist: harva - kõhulahtisus / kõhukinnisus; pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes - kõrvetised, gastralgia, iiveldus, oksendamine.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, angioödeem; mõnel juhul - allergiline kontaktdermatiit, anafülaktiline šokk.

Muu: harva - nõrkus, peavalu, suuõõne ja hingamisteede limaskestade kuivus, eksanteem, rinorröa, düsuuria; kiire sisse- ja sissejuhatusega - tuimus, tugev peavalu, adüneemia, vererõhu langus, õhupuudus, hüpertermia, külmavärinad.

Koostoime

Ühine kasutamine köhavastaste ravimitega võib köha vähenemise tõttu põhjustada röga väljavoolu raskusi. See suurendab amoksitsilliini, tsefuroksiimi, erütromütsiini ja doksütsükliini tungimist bronhide sekretsiooni. Süstelahus on farmatseutiliselt sobimatu (samas süstlas) ravimite lahustega, mille pH ületab 6,3.

Üleannustamine

Sümptomid: suurenenud süljeeritus, iiveldus, oksendamine, vererõhu langus.

Ravi: maoloputus esimese 1-2 tunni jooksul pärast allaneelamist, rasva sisaldavate toodete sissevõtmine; hemodünaamiliste parameetrite jälgimine ja vajadusel sümptomaatiline ravi.

Manustamisviis

Sisse, sisse / m, s / c, sisse / sisse (aeglaselt joosta või tilkuda), sissehingamine.

Ettevaatusabinõud ainele Ambroksool

Seda ei tohiks kombineerida teiste köhavastaste ainetega, mis raskendavad röga eritumist.

KOK - kopsuhaigus: ravi ja sümptomid, ravimite loetelu

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on alumiste hingamisteede ravimatu patoloogia, mis põhjustab hingamisraskusi. Selle põhjuseks on pidevad põletikulised protsessid kopsudes, mis viib järk-järgult kopsukoe degeneratsioonini. See on paremini tuntud kui "krooniline obstruktiivne bronhiit" või "kopsuemfüseem", kuid vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsioonile ei kasutata neid haigusi enam iseseisvalt.

Haiguse määratlus

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus on kopsude patoloogiline põletikuline protsess, mille peamiseks tagajärjeks on võimetus normaalselt hingata. Pidev hapnikupuudus kehas viib järk-järgult mitte ainult pideva õhupuuduse ja valulike köhahoogude tekkeni. Samal ajal väheneb füüsiline aktiivsus, kuna hilisemates etappides põhjustab isegi mitu trepist üles astumise katset tõsine õhupuudus.

Haiguse salakavalus seisneb selles, et see võib ilmneda ilma köhimiseta, mistõttu seda diagnoositakse sageli hilja.

KOK-i peamised sümptomid on:

  1. Kuiv köha. Algstaadiumis ei pruugi see ilmneda, mis raskendab haiguse varajast diagnoosimist. Kuid enamasti ei võeta tõsist kerge rögata röga köha, mille tõttu inimene otsib arstilt abi liiga hilja.
  2. Röga. Mõne aja pärast muutub köha selge köhaga märjaks köhaks. Hilisemates etappides muutub röga juba paksuks ja vabaneb, sageli mäda..
  3. Hingeldus. Selle sümptomi põhjuseks on hapniku puudus kehas ja krooniline põletikuline protsess kopsudes. See avaldub KOK-i viimases etapis, kui muutused kopsukoes muutuvad pöördumatuks. See võib ilmneda märkimisväärse füüsilise koormuse korral või kõige nõrgema SARS-i korral.

Lisaks provotseerib see lima suurenenud sekretsiooni bronhides, kopsu hüpertensiooni, samuti mitmesuguseid gaasivahetuse häireid, samuti hemoptüüsi. Kroonilisel obstruktiivsel kopsuhaigusel on järgmised põhifaasid:

  1. Esimene. Kops ise, sageli avaldub ainult haruldaste köhahoogude korral. Selles etapis on kopsude patoloogilised muutused peaaegu nähtamatud. Selles etapis saab haiguse edasise arengu mõnel juhul õigeaegse raviga peatada.
  2. Teine. Teises etapis hakkavad inimesed enamasti meditsiinilist abi otsima. Põhjus on dramaatiliselt avalduvad sümptomid, näiteks röga köha ja algav õhupuudus. Kopsude patoloogilised muutused muutuvad pöördumatuks. Pärast seda võib ravi olla suunatud ainult valulike sümptomite pärssimisele.
  3. Kolmas. Kolmandal, üsna raskel etapil väheneb kopsudesse siseneva õhu maht järsult. See on tingitud obstruktiivsete nähtuste arengust, mida iseloomustab tugev õhupuudus ja mädase röga köhahood;
  4. Neljas. Kõige raskem etapp, mis viib täieliku puude tekkimiseni ja tekitab sageli ohtu elule. Selles etapis ilmneb selline patoloogia nagu kopsu süda ja hingamispuudulikkus.

Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse arengut provotseerivad sellised põhilised tegurid nagu:

  • Pikaajaline suitsetamine;
  • Saastunud õhk majas (näiteks tahke kütuse kasutamise tõttu kütteks);
  • Isiku või tema perekonna madal sotsiaalmajanduslik staatus;
  • Alumiste hingamisteede kroonilised nakkushaigused (krooniline obstruktiivne bronhiit või bronhiaalastma);
  • Adenoviiruse infektsioon;
  • C-vitamiini puudus kehas;
  • Töötingimused, mis on seotud õhus tolmu ja kemikaalide aurude (lakid, värvid, gaasid).

Teine KOK-i levinum põhjus on nn passiivne suitsetamine. Sellepärast tekivad terviseprobleemid mitte ainult suitsetajal endal, vaid ka kõigil tema pereliikmetel. See on eriti ohtlik lastele, kuna suurendab tulevikus KOK-i riski haigestuda..

Alumiste hingamisteede haiguste õige ja õigeaegne ravi lapseeas aitab vältida KOKi arengut täiskasvanueas..

Ravimiravi määramise üldpõhimõtted

Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse diagnoosimine on väga lihtne. Selleks piisab spiromeetria läbiviimisest ja sissehingatava õhu mahu määramisest. Kui selline diagnoos on juba tehtud, pole täielik taastumine võimalik. Samal ajal viidi pädevalt läbi kompleksravi, mille eesmärk on tugevdada immuunsust ja vähendada sümptomeid.

KOK-i ravi saab läbi viia ainult meditsiinilise tolerantsi abil ja arsti pideva järelevalve all. Eneseravimine võib sel juhul põhjustada tõsiseid tagajärgi, isegi kuni ohtu elule.

KOK-i tervikliku ravimteraapia eesmärk on:

  • Vajadus vältida haiguse edasist arengut;
  • Valulike sümptomite vähenenud areng;
  • Võimalus vältida tüsistuste teket;
  • Tüsistuste ennetamine.

Nõuetekohane ravimteraapia võib takistada kõigi nende probleemide teket ja võimaluse korral parandada elukvaliteeti. Millised on gripi ja ARVI sümptomid, nendevahelisi erinevusi kirjeldatakse selles materjalis.

Tasub meeles pidada, et isegi kõige kaasaegsem ja kvaliteetsem teraapia ei suuda kahjustatud kudet täielikult taastada..

KOK-i ravi ravimitega (ravimite loetelu)

Narkootikumide ravi alus on mitmesugused ravimid, mis aitavad kaasa bronhide laienemisele ja nende lihaste lõõgastumisele. Esiteks on need ravimid bronhodilataatorite (bronhodilataatorite) rühmast. Haiguse igas arenguetapis kasutatakse oma ravimirühmi, mille kasutamise maht suureneb.

Kõik KOK-i ravis kasutatavad farmakoloogilised ained jagunevad ambulatoorses ravis ja haiglas kasutatavateks.

Esimesel etapil (bronhodilataatorid ja inhalatsioonid)

Haiguse arengu algfaasis määrab arst ravimid bronhodilataatorite rühmast. Sõltuvalt haiguse tõsidusest võib neid ägenemise ajal kasutada pidevalt või soovi korral. Selleks kasutage järgmist ravimite loetelu:

Kõige sagedamini määratakse neile ägenemise perioodil 10 kuni 14 päeva pikkune ravikuur. KOK-i korral on ravimi eelistatavaks manustamismeetodiks sissehingamine kaasaegse nebulisaatori abil.

Antibakteriaalseid ravimeid kasutatakse eranditult haiguse nakkuslike ägenemiste korral..

Lisaks kasutatakse mukolüütilise toimega antioksüdante. Kõige sagedamini kasutatakse sellist ravimit nagu N-atsetüültsüsteiin, mida kasutatakse annuses 600 milligrammi päevas. Seda saab pikka aega, 3 kuni 6 kuud, kasutada ambulatoorselt..

Bronhodilataatorravimid teisel

Raskematel etappidel on peamised ravimid pikatoimelised bronhodilataatorid, mida kasutatakse sissehingamisel. Enamasti on need üsna kallid ravimid, enamasti kasutatakse neid haiglaravis. See võib olla selline kombineeritud valmistis nagu:

  • Salbutamool (100/200 mgk 2 inhalatsiooni 2 korda päevas);
  • Budesoniid või formoterool (160 / 4,5 mikrogrammi, 2 inhalatsiooni kasutatakse 2 korda päevas);
  • Salmeterool (50 mikrogrammi 1 sissehingamine 2 korda päevas).

Neid saab kasutada nii haiglas kui ka ambulatoorselt arsti pideva järelevalve all. Selles etapis kasutatakse röga rögastamise hõlbustamiseks mukolüütilisi ravimeid nagu Ambroksool, karbotsüsteiin või mitmesuguseid joodipreparaate..

Kolmandal kohal

Ravi aluseks jäävad ka pikatoimelised bronhodilataatorid koos glükokortikosteroididega. Selles staadiumis tuleks läbi viia KOK-i ravi.Neil ravimitel on väljendunud põletikuvastane toime, seetõttu on nad isegi tõhusamad kui bronhiaalastma korral. Selleks võib kasutada selliseid ravimeid nagu flutikasoonpropionaat annuses 1000 mcg päevas.

Raske staadiumis tuleb narkomaaniaravi kombineerida hapnikravi või hapnikraviga.

Operatsiooni vajadus

KOK-i kõige raskemal ehk neljandal arenguetapil ei piisa enam haiguse uimastiravist. Selles etapis otsustage sageli kirurgilise ravi vajaduse üle. See aitab vähemalt pisut parandada kopsufunktsiooni ja vähendada valulikke sümptomeid, kui uimastiravi meetodid ei anna enam soovitud tulemust..

Otsust kirurgilise ravi vajaduse kohta pole piisavalt uuritud. Seetõttu kasutatakse seda ainult eluohtliku ohu korral..

Tõsise emfüseemi korral, millega kaasneb tugev õhupuudus, mädane röga ja hemoptüüs, kasutatakse bulletoomiat. Selline operatsioon vähendab õhupuudust ja parandab kopsufunktsiooni. Lisaks kasutatakse selliseid kirurgilisi ravimeetodeid järgmiselt:

  • Operatsioon kopsumahu vähendamiseks (vähendab õhupuudust väikseima füüsilise koormuse korral, näiteks riietumisel või mõne meetri kõndimisel);
  • Kopsu siirdamine (radikaalne ravimeetod, mis võimaldab KOK-iga patsiendil naasta peaaegu täisväärtuslikku elu).

Pärast kirurgilist ravi algab rehabilitatsiooniperiood, mille jooksul inimene läheb püsiva remissiooni staadiumisse ja naaseb igapäevaellu. See hõlmab spaaprotseduure ning füüsilist ja sotsiaalset kohanemist täisväärtuslikuks eluks.

Soovitused ja ennetamine

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus on enamasti ravimatu, kuid õige toime algoritmiga saate peaaegu täielikult elada. See võimaldab teil vähendada ägenemiste sagedust ja pikendada püsiva taastusravi perioode. Selleks soovitatakse patsiendil järgida järgmisi soovitusi:

  1. Külastage regulaarselt raviarsti ja järgige rangelt tema juhiseid;
  2. Järgige päeva režiimi, magage vähemalt 8 tundi;
  3. Vältige liigset füüsilist ja emotsionaalset stressi.

Nagu enamiku kopsuhaiguste puhul, on ka vitamiinide ja mineraalidega rikkalik täisväärtuslik ja tasakaalustatud toitumine väga oluline.

KOK-i jaoks on elustiili üks olulisi komponente kõrge kalorsusega dieet ja rangelt doseeritud füüsiline aktiivsus.

Sellist tõsist haigust nagu KOK on lihtsam ennetada kui väga pikka ja raskesti ravitavat. KOK-i ennetamine hõlmab:

  1. Suitsetamise täielik lõpetamine;
  2. Vaktsineerimine gripi ja pneumokoki nakkuse vastu;
  3. Hingamisteede nakkushaiguste õigeaegne ravi;
  4. Aktiivne eluviis, sealhulgas regulaarne liikumine.

Samuti tasub hoiduda tööst ohtlikes tööstusharudes, vajadusel kasutada isikukaitsevahendeid.

Milliseid antibiootikume kopsupõletikuga võtta, see artikkel räägib.

Video

See video räägib KOK-i ravist.

leiud

KOK-i kõige levinum põhjus on pikaajaline suitsetamine või alumiste hingamisteede sagedased nakkushaigused. Bronhide kudede pikaajaline püsiv ärritus keemiliste või mehaaniliste stiimulitega põhjustab kopsude pidevat põletikulist reaktsiooni. Eriline oht on see, et haigus võib areneda aeglaselt ja peaaegu asümptomaatiliselt. Õigeaegse ennetamisega või raviga võimalikult kiiresti alustades saab seda haigust ennetada. Siit saate teada suitsetaja suitsu töötlemise kohta.

Mukolüütikumid KOK-i kompleksravis

Y. K. Novikov
Meditsiiniteaduste doktor, professor,
A. S. Belevsky
Meditsiiniteaduste doktor, professor

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, mille määratluse kohaselt on patsiendil halb väljavaade, on nosoloogiliselt enamasti krooniline bronhiit, emfüseem ja bronhiaalastma. KOK-i põdevate patsientide suremus arenenud riikides ulatub 90–400-st 100 000-st meeste seas ja 20–200-st 100 000-st naistel [6] vanuses 65–74 aastat. Üle 40 aasta Ameerika Ühendriikides on KOK-i suremus kasvanud viiekordseks, emfüseemist kuus korda, püsides stabiilsena kroonilise bronhiidi ja bronhiaalastma korral [7]. KOKi põdevaid patsiente hakkavad registreerima 25-aastased ja vanemad arstid ning maksimaalne esinemissagedus on 65–75 aastat.

Joonis 1. FEV1 dünaamika KOK-i üldises rühmas

Tubakasuitsetajad saavad KOK-i kuus korda sagedamini kui mittesuitsetajad ja see sõltuvus on seda ilmsem, mida enam inimesed suitsetavad [20]. Seega seostatakse etioloogiliselt kroonilisi obstruktiivseid kopsuhaigusi saasteainete sissehingamisega ning riskifaktoriteks on geneetiline eelsoodumus, vanus, FEV1-antitrüpsiini vaegus, infektsioon jne [8, 20]. Bronhide obstruktsiooni patogeneetiline vähenemine bronhospasmi, limaskesta turse, bronhide valendiku limaskesta obstruktsiooni, väikeste bronhide kokkuvarisemise väljahingamisel ja bronhide seina skleroosi tõttu. Arvestades peamist - KOK funktsionaalset kriteeriumi ja haiguse patogeneesi, on arstide peamised jõupingutused suunatud bronhide obstruktsiooni vähendamisele bronhodilataatorravi ajal [1, 9, 10, 11, 12].

Mukolüütikumide tõhusust KOK-i alal uuritakse jätkuvalt aktiivselt [1, 2, 3, 4, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19].

Joonis 2. Heaolu dünaamika kogu KOK-i rühmas

Põhjendatud soovitusi pole tänapäeval olemas. See oli mukolüütilise ambroksooli (Halixol) efektiivsuse uuringu uuring KOK-iga.

Ambulatoorseid patsiente uuriti 39 patsienti, 11 naist ja 28 meest vanuses 43–71 aastat. Kaasamise kriteeriumiks oli FEV1.

KOK-iga patsientide ravi valimisel tuleks keskenduda konkreetsele nosoloogilisele vormile, võttes arvesse ühe või teise patogeneetilise mehhanismi raskust: düskrinia, bronhospasm, obstruktsioon. KOK-i kompleksravi käigus on mukolüütikumide väljakirjutamine õigustatud Ambrool (Halixol) on aktiivne mukolüütiline ravim KOK-i põdevate patsientide rühmas, kellel on diskrimineerimine. Diskrimineerimise sündroomi esinemisel on MOK-i ravis mukolüütiliste ravimite efektiivsuse kõige objektiivsem kriteerium FEV1.

KOK-i ja kroonilise bronhiidi ravi optimeerimine: mukolüütikumide kasutamine

  • MÄRKSÕNAD: bronhiit, KOK, kopsuhaigus, röga, Lasolvan

Kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust (KOK) ja kroonilist bronhiiti (KOK) peetakse praegu kroonilise kopsupatoloogia üheks sotsiaalselt kõige olulisemaks nosoloogiliseks vormiks vastavalt mitmele tunnusele: levimus, puue ja KOK - puue ja suremus. KOK-i põhisuunistes on välja toodud tänapäevased ideed selle patoloogia kohta ning antakse soovitusi diagnoosimiseks, raviks ja ennetamiseks [1, 2]. KOK on pöördumatu, progresseeruv haigus, mida iseloomustab õhuvoolu piiramine hingamisteedes, mis on seotud kopsude patoloogilise põletikulise reageerimisega sissehingatavate patogeensete osakeste või gaaside toimele. KOK-i põletikuline protsess areneb hingamisteedes, kopsu parenhüümis, anumates.

Haiguse ravi ja ennetamise peamised valdkonnad on riskitegurite mõju vähendamine, haridus- ja rehabilitatsiooniprogrammide rakendamine, KOK-i stabiilse seisundi ja haiguse ägenemise ajal ravimise algoritmide väljatöötamine. Sel juhul on ravi kõige olulisem eesmärk haiguse progresseerumise ärahoidmine. GOLDi 2006. aasta väljaanne KOK-i määratluses rõhutab toimuvate muudatuste süsteemset olemust, samuti ennetavate ennetavate ja ravitavate uimastite ja mitte-ravimite abinõude positiivset rolli.

KOK-i ja KOK-i kulgu iseloomustavad perioodiliselt esinevad ägenemised, mis on peamised põhjused, miks patsiendid pöörduvad arsti poole, ning KOK-iga võivad nad olla haiglaravi või surma põhjuseks. On teada, et kuni 80% KOK-i ägenemistest on nakkuslikku laadi ja mittenakkuslike põhjuste hulgas võib lisaks aerosolutantidele nimetada ka kopsuarteri harude trombembooliat, südamepuudulikkuse dekompensatsiooni, sedatiivsete, narkootiliste või β-blokaatorite ekslikku väljakirjutamist, vähest vastavust jne. ].

On tõestatud, et sagedased ägenemised halvendavad patsiendi elukvaliteeti ja haiguse prognoosi, kiirendavad haiguse progresseerumist ja suurendavad ravi majanduslikke kulusid. Trahheobronhiaalse puu limaskesta põletiku arenguga vastusena nakkusohtlike ja mitteinfektsioossete ainete kahjulikule toimele kaasneb lima hüpersekretsioon. Sellega seoses on köha ja röga tootmine nende haiguste peaaegu kohustuslik sümptom ägenemisperioodil ja märkimisväärsel osal patsientidest - kliinilise remissiooni perioodil.

Samaaegselt suurenenud lima produktsiooniga muutub enamikul juhtudel ka hingetorus ja bronhides moodustunud sekretsiooni koostis: selles väheneb vee erikaal ja suureneb mutsiinide kontsentratsioon. Lima keemilise koostise muutus glükoproteiinisisalduse suurenemise suunas viib geelifraktsiooni domineerimisele soolte suhtes ja bronhide sekretsiooni viskoelastsete omaduste rikkumiseni. Üldiselt aitab see kaasa röga viskoossuse suurenemisele ja põhjustab mukotsiliaarse transpordi häireid [4, 5], kuna mida suurem on lima viskoossus, seda madalam on selle kulgemine hingamisteede kaudu.

Hingamisteede põletikuga võivad kaasneda ka varjatud epiteeli rakkude struktuurimuutused, näiteks halvenenud raku kuju, näärmete ülastruktuur ja nende ruumiline orientatsioon. Lima moodustumise suurendamise protsess on seotud varjatud epiteelirakkude ja lima moodustavate pokaalrakkude suhte muutumisega viimaste arvu ja levikuala olulise suurenemise suunas. Viskoosse, inaktiivse röga moodustumine bronhide valendikus koos varjatud epiteeli morfoloogiliste ja funktsionaalsete häiretega põhjustab bronhide puhastusvõime järsku nõrgenemist kuni väikestes bronhides paikneva lima täieliku staasini. Koos sellega väheneb sekretoorsete IgA, interferooni, lüsosüümi, laktoferriini ja limas sisalduva kohaliku immuunsuse põhikomponentide sisaldus, mis põhjustab limaskesta infektsioonivastase kaitse järsku nõrgenemist, hõlbustades mikroobide ja viiruste nakkumist ja tungimist sellesse. KOK-iga patsientidel kaasneb põletikulise protsessi aktiveerimisega väikeste bronhide ja alveoolide tasemel koos vabade radikaalide oksüdatsiooni protsesside suurenemine, mis viib oksüdatiivse stressi tekkeni, kopsude hingamisteede osakonna maatriksi hävimiseni ja selle tagajärjel tsentrifugaalse emfüseemi moodustumiseni. Bronhide ja veresoonte võrgu struktuuri ümberkorraldamine, emfüseem ja viskoosse röga bronhide puu valendiku edasilükkamine muutuvad KOK-i põdevatel patsientidel pöördumatu bronhide obstruktsiooni peamisteks teguriteks. Seega on lima moodustumise protsessi normaliseerimine ja lima struktuurne koostis oluline lüli nii kroonilise obstruktiivse bronhiidi kui ka KOK igakülgsel ravil. Sellepärast pole põhiteraapia (bronhodilateerivad ravimid, inhaleeritavad kortikosteroidid koos ägenemistega - antibakteriaalsed ained) kõrval ka KOK-i ravis bronhide erituste, eriti mukolüütikumide normaliseerimisele suunatud ravimite kasutamine vähetähtis. Mukolüütiliste ainete omadus on see, et röga lahjendades nad praktiliselt ei suurenda selle mahtu. Lima viskoossuse vähendamine ja selle libisemise parandamine hõlbustab röga vabanemist hingamisteedest.

On teada, et KOK-i korral põhjustab mitteproduktiivset (ebaproduktiivset) köha enamasti bronhide sekretsiooni suurenenud viskoossus, bronhide varjatud epiteeli ebapiisav aktiivsus ja bronhioolide vähenemine. Sel juhul on köhavastase ravi oluline eesmärk röga lahjendamine ja seeläbi köha produktiivsuse suurendamine. Köha kõrvaldamine / vähendamine ja eritunud röga koguse vähenemine viitavad reeglina põletikulise protsessi aktiivsuse vähenemisele bronhopulmonaalses süsteemis ja on patsiendi ravi efektiivsuse otsesed näitajad.

Mukolüütiliste ainete, aga ka teiste hingamisteede patoloogiaga patsientide puhul kasutatavate arvukate rögaravimite kasutamist peetakse KOK sümptomaatiliseks raviks, kuna mitmete randomiseeritud uuringute kohaselt pole veenvaid tõendeid nende ravimite otsese mõju kohta kopsude peamisele patoloogilisele protsessile - püsiv krooniline põletik [5]. Siiski ei saa märkimata jätta, et laialt levinud mukolüütikumide kasutamise praktika, mis kinnitab rögaga kokkupuute parandamise positiivset rolli, samuti randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute seeria tulemused, mis tõestavad mukolüütilise ravi kliinilist efektiivsust, näitavad mukolüütiliste ravimite kaasamise soovitavust KOK-i kompleksravis. Seega näitas KOK-iga ambulatoorsetel patsientidel mukolüütiliste ravimite kahekuulise suukaudse manustamise randomiseeritud kontrollitud uuringute seeria analüüs ja ülevaade Euroopas ja USA-s, et uuritud patsientide rühmades täheldati statistiliselt olulist ägenemiste arvu ja kestuse ning antibiootikumide kasutamise kestuse vähenemist platseeborühmadega võrreldes [6].. Pange tähele, et ka muud kliinilised seisundid, mille korral täheldatakse paksu, viskoosse ja raskesti eraldatava röga köha, on mukolüütilise rühma ravimite kasutamise näidustus: tüsistuste ennetamine pärast hingamisteede organite operatsioone, ENT-organite haigused, millega kaasnevad limaskestade ja mukopurulentide sekretsioonid ( nohu, sinusiit).

Peamised mukolüütilised ained on tsüsteiini derivaadid (atsetüültsüsteiin, karbotsüsteiin, ambroksool, bromheksiin), proteolüütilised ensüümid (trüpsiin, ribonukleaas, desoksüribonukleaas) ja teised. Märgime kohe, et proteolüütilisi ensüüme praktiliselt ei kasutata sageli tekkivate ja neid põhjustavate allergiliste reaktsioonide tõttu. hävitavad protsessid kopsukoes. Guaifenesiin, mida mõnikord klassifitseeritakse mukolüütiliseks ravimiks, on vahepealses olukorras rögalahtistite ja mukolüütiliste ravimite vahel. On teada, et guaifenesiin depolümeriseerib rögas happelisi mukopolüsahhariide, suurendab hingamisteede varjatud epiteeli näärmete motoorset aktiivsust, vähendab röga pindpinevust ja kleepuvaid omadusi, mille tagajärjel selle viskoossus väheneb ja hõlbustatakse rögastamist. Röga adhesiooni ja viskoossuse vähendamise toime lähendab guaifenesiini mukolüütikumidele ja võimet suurendada lima eritumist rögalahtistavate ravimitega.

Atsetüültsüsteiin (ACC) (ravimid ACC, Mucobene, Mucosolvin, Fluimucil jne) on loodusliku aminohappe tsüsteiini (N-atsetüül-L-tsüsteiin) derivaat. Tänu sulfhüdrüülrühmade struktuuris sisalduvale lõhub atsetüültsüsteiin röga happeliste mukopolüsahhariidide disulfiidsidemeid, mis viib makromolekulide depolümeriseerumiseni ja lima viskoossuse vähenemiseni. Paksu viskoosse sekretsiooni vedeldamiseks hõlbustab ACC röga eraldamist ja pehmendab oluliselt köha. Sellel on mukolüütiline toime igat tüüpi röga vastu - limaskest, mukopurulentne, mädane. Röga viskoossuse vähenemise ja mukotsiliaarse transpordi suurenemise tõttu on ACC võimeline vähendama bakterite adhesiooni bronhide limaskesta epiteelirakkudele. Lisaks mukolüütilisele toimele on ravimil antitoksiline ja antioksüdantne toime. ACC-l on keemilise detoksikatsiooni oluliseks teguriks glutatiooni biosünteesi mõjutava ainena mittespetsiifiline antitoksiline toime. Tõhus orgaaniliste ja anorgaaniliste ühenditega mürgituse korral ja on paratsetamooli mürgituse peamine antidoot. Antioksüdantide peamine toimemehhanism on tingitud asjaolust, et atsetüültsüsteiini struktuuris olev tiool-SH-rühm suudab hõlpsalt vesinikku eraldada ja seeläbi neutraliseerida oksüdatiivseid radikaale. ACC soodustab glutatiooni sünteesi, mis on keha antioksüdantide süsteemi oluline komponent. Antioksüdantne toime tugevdab rakkude kaitset intensiivse põletikulise reaktsiooniga kaasnevate vabade radikaalide kahjustuste eest. Arvestades oksüdatiivse stressi rolli KOK-i patogeneesis, peab GOLD-i 2006. aasta programm seda asjaolu ravimi positiivseks omaduseks, mis võimaldab seda KOK-is soovitada antioksüdandina. Atsetüültsüsteiinipreparaadid on ette nähtud suu kaudu pulbrite või tablettidena, lahusena, samuti intrabronhiaalsete instillatsioonide kujul terapeutiliseks bronhoskoopiaks. KOK-i ravikuur on tavaliselt 2-3 nädalat. Vajadusel võib ravi korrata. ACC süstitavaid vorme saab kasutada intravenoosseks, intramuskulaarseks, sissehingamiseks ja endobronhiaalseks manustamiseks. Oluline on meeles pidada, et atsetüültsüsteiin on aktiivne mukolüütiline aine, seetõttu võib mõnel juhul, eriti bronhide raske obstruktsiooniga, suure ravimiannuse manustamine põhjustada röga vedela osa ülemäärast suurenemist (nn kopsude üleujutuse nähtus) ja nõuda isegi röga aktiivset aspiratsiooni..

Karbotsüsteiin (Bronkatar, Fluditec, Mukopront, Mukodin preparaadid) viitab ravimitele, millel on mukolüütiline ja limaskesta reguleeriv toime. Peamine toimemehhanism on bronhide sekretsiooni happeliste ja neutraalsete sialomutsiinide kvantitatiivse suhte normaliseerimine, limaskesta uuendamine, selle struktuuri taastamine, pokaalrakkude arvu vähenemine (normaliseerimine), sekretoorsete rakkude normaalse aktiivsuse taastamine. Karbotsüsteiini võtmise ajal on tõendeid sekretoorse IgA taseme tõusust. Karbotsüsteiin toimib kõigis kahjustatud hingamisteede osades, kuid erinevalt atsetüültsüsteiinist ei oma see glutatiooni eelkäija omadusi. Ravim on saadaval ainult suu kaudu manustamiseks (kapslid, siirup). Ei soovitata suhkurtõvega patsientidel (siirupis sisalduva sahharoosi tõttu), samuti rasedatele ja imetavatele emadele.

Vasomiini alkaloidi sünteetiline derivaat - kaudne mukolüütiline aine - bromheksiin (Bizolvon, Flekoxin, Solvin, Phlegamine, Bromhexine preparaadid) on rögalahtistava toimega mukolüütiline ravim. Toimib Ambroksooli aktiivse metaboliidi kaudu. Seda kasutatakse sageli pediaatrilises praktikas, kuna täiskasvanutel on see efektiivne piisavalt suurtes annustes (vähemalt 8–16 mg annuse kohta). Kuid selliste annuste kasutamisel võib see provotseerida bronhide obstruktsiooni, mis piirab märkimisväärselt selle ravimi kasutamise võimalusi.

Ambroksool (ravimid Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene) on bromheksiini aktiivne metaboliit, ületades seda toime alguse kiiruse ja kliinilise efektiivsuse poolest. Sellel on mukolüütiline ja röga eraldav toime, hõlbustades röga eemaldamist ja köha kõrvaldamist. Ambroksool (Lazolvan) ja atsetüültsüsteiinipreparaadid on praegu Venemaal kõige sagedamini kasutatavad mukolüütikumid hingamissüsteemi ägedate ja krooniliste põletikuliste haiguste korral. Lazolvan - algupärane ambroksool - kogusid kaasaegsete sünteetiliste mukolüütikumide mitmekülgseid positiivseid omadusi. Enam kui 30-aastase praktilise kasutamise ja uuringu jooksul on kindlaks tehtud Lazolvani erinevad farmakoloogilised omadused.

Farmakoloogilise toime järgi on Lazolvan (ambroksool) mukolüütiline ravim, millel on väljendunud rögalahtistav toime. See stimuleerib ensüümide tootmist, mis lagundavad röga mukopolüsahhariidide vahelisi sidemeid, lahjendades seda ja muudavad bronhide limaskesta näärmete seroosrakkude stimuleerimise tõttu röga seroossete ja limaskestade komponentide suhet. See vähendab röga viskoossust ja kleepuvaid omadusi. Lisaks stimuleerib Lazolvan pindaktiivse aine moodustumist ja aeglustab teise astme alveolotsüütide pindaktiivse aine lagunemist, mis normaliseerib ka bronhopulmonaarsete sekretsioonide reoloogilisi omadusi, parandab selle “libisemist” mööda epiteeli, vähendab lima viskoossust, suurendab bronhideepiteeli tsiliaadi funktsionaalset aktiivsust ja suurendab lõppkokkuvõttes epiteeli bronhide süsteemi puhastamine. Kuna pulmonaalne pindaktiivne aine on selektiivsusevastane tegur, kasutatakse Lazolvani enneaegse sünnituse ohuga vastsündinute distressisündroomi ennetamiseks alates 28. rasedusnädalast ning enneaegsete imikute distressisündroomi raviks. Mucosolvani selle aspekti kasutamise uuring näitas selle kasutamise kõrget ohutust väikelastel ja rasedatel.

Lazolvanil on mitmeid muid omadusi, mis võimaldavad seda kasutada bronhopulmonaalsüsteemi põletikulistes protsessides [7]. Eelkõige on kirjanduse andmetel Lazolvanil põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime. On teada, et see aktiveerib kudede makrofaage, suurendab sekretoorse IgA tootmist, pärsib põletikuliste vahendajate tootmist - interleukiin-1 ja tuumori nekroosifaktor α, suurendab makrofaagide aktiivsust, mis üldiselt suurendab kohalikku immuunsust ja loob täiendava kopsukaitse. Mucosolvani positiivsed omadused on ka dekongestandid, väljakujunenud võime supresseerida histamiini, leukotrieenide ja tsütokiinide vabanemist leukotsüütidest ja nuumrakkudest, mis on seotud ravimi võimega vähendada bronhide hüperreaktiivsust [8].

Eriline kaalutlus nõuab Lazolvan-ravi kombineerimist antibakteriaalse raviga, kuna teadaolevalt halvendavad antibiootikumid röga reoloogilisi omadusi. Seda küsimust on uuritud nii eksperimentides kui ka kliinilistes uuringutes. Näidati, et katsetingimustes ning antimikroobsete ainete suukaudse ja parenteraalse kasutamise korral koos Lazolvaniga olid ampitsilliini, erütromütsiini ja amoksitsilliini keskmised kontsentratsioonid kopsudes kõrgemad kui kontrollrühmades, kus ilma ambroksoolita. Sarnased tulemused saadi ka teiste rühmade antibiootikumide kasutamisel: tsefalosporiinid ja fluorokinoloonid. Kopsupõletikuga patsientidel, kes said Lazolvani kombinatsioonis antibiootikumidega (ampitsilliin, erütromütsiin, doksütsükliin, tsefuroksiim), tuvastati haiguse kiirem taandumine kui mukolüütiliste rühmadeta. Kuigi selliste ravimite koostoime mehhanismid on lõpuni ebaselged, on uuringutulemused soodsad kombineeritud antibakteriaalse ja mukolüütilise ravi läbiviimiseks hingamisteede patoloogiaga patsientidel. Lazolvanil on ka kerge köhavastane toime, mis on soodne tegur juhtudel, kui köha refleksi stimuleerimine on ebasoovitav.

Lazolvan on saadaval erinevates ravimvormides: tabletid, suukaudseks manustamiseks ja sissehingamiseks mõeldud lahus, siirup kahes kontsentratsioonis erinevatele vanusekategooriatele. Suukaudseks manustamiseks ja sissehingamiseks mõeldud lahust saab kasutada koos bronhodilataatoritega ühes nebulisaatorikambris, mis on eriti oluline obstruktiivsete kopsuhaiguste ja eriti KOK-i korral.

Seega on mukolüütiline ravi kaasaegsete ravimitega ja eriti Lazolvan mitmesuguste bronhopulmonaarsete haiguste, nii ägedate kui ka krooniliste, tervikliku ravi oluliseks komponendiks. Viskoosse ja raskesti eraldatava röga juuresolekul võib Lazolvani kasutada mitte ainult ägenemiste ajal, vaid ka profülaktilistel eesmärkidel. KOK-iga patsientidel, kui düskrinia protsessid on haiguse tüüpilised ilmingud, võib mukolüütikumide kaasamine kompleksravi suurendada ravi efektiivsust.