Image

Tsüstilise fibroosi geeni (CFTR) mutatsiooni uuring (koos järeldusega)

Biomaterjali vastuvõtmist selle uuringu jaoks saab tootmise tehnoloogiliste omaduste tõttu tühistada 2-3 päeva enne ametlikke riigipühi! Täpsustage teave kontaktkeskuses.

Enamiku uuringute puhul soovitatakse verd loovutada hommikul tühja kõhuga, see on eriti oluline juhul, kui viiakse läbi teatud indikaatori dünaamiline jälgimine. Söömine võib otseselt mõjutada nii uuritud parameetrite kontsentratsiooni kui ka proovi füüsikalisi omadusi (suurenenud hägusus - lipeemia - pärast rasvase toidu söömist). Vajadusel saate päeva jooksul pärast 2–4-tunnist paastumist verd loovutada. Soovitatav on juua vahetult enne vere võtmist 1-2 klaasi veel vett, see aitab koguda uuringuks vajalikku vere kogust, vähendab vere viskoossust ja vähendab trombide moodustumise tõenäosust katseklaasis. 30 minutit enne uuringut on vaja välistada füüsiline ja emotsionaalne koormus. Uuringute jaoks võetakse verd veenist.

Tsüstiline fibroos on päriliku tüüpi keeruline haigus. Esiteks mõjutab see välise sekretsiooni organeid, nimelt hingamissüsteemi ja seedetrakti. Haigus provotseerib keha eritunud sekretsiooni tugevat viskoossust..

Kuidas diagnoositakse tsüstilist fibroosi?

Selle haiguse tagajärjel ilmneb kehas kroonilises vormis tugev põletikuline protsess. Selle näitajad on sellised märgid:

  • lastel on märgatav kehakaalu tõus;
  • lapsed ja täiskasvanud seedivad toitu halvasti, nende väljaheide muutub haisevaks ja rasvaseks;
  • kivid moodustuvad sapipõies;
  • maksatsirroos areneb isegi lastel;
  • nahk muutub soolaseks naatriumi- ja klooriioonide higinäärmete liigse sekretsiooni tagajärjel.

Täpse diagnoosi tegemiseks kasutatakse higistamist või geneetilist DNA-testi, et tuvastada 2 mutatsiooni, mis põhjustavad tsüstilist fibroosi ja AZF-i. Selle diagnoosimine võimaldab teil hakata kasutama efektiivset antibiootikumravi, et tagastada kehas põletikuline protsess. Kust saada higi analüüsi ja võimalikult kiiresti valmistulemusi saada? Võtke ühendust meie laboriga - uuringu hinda saate kontrollida meie juhtidelt.

VERENALÜÜSIKS VALMISTAMISE ÜLDEESKIRJAD

Enamiku uuringute puhul soovitatakse verd loovutada hommikul tühja kõhuga, see on eriti oluline juhul, kui viiakse läbi teatud indikaatori dünaamiline jälgimine. Söömine võib otseselt mõjutada nii uuritud parameetrite kontsentratsiooni kui ka proovi füüsikalisi omadusi (suurenenud hägusus - lipeemia - pärast rasvase toidu söömist). Vajadusel saate päeva jooksul pärast 2–4-tunnist paastumist verd loovutada. Soovitatav on juua vahetult enne vere võtmist 1-2 klaasi veel vett, see aitab koguda uuringuks vajalikku vere kogust, vähendab vere viskoossust ja vähendab trombide moodustumise tõenäosust katseklaasis. 30 minutit enne uuringut on vaja välistada füüsiline ja emotsionaalne koormus. Uuringute jaoks võetakse verd veenist.

Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos on süsteemne pärilik haigus, mis mõjutab endokriinseid näärmeid. Kõik keha süsteemid kannatavad, kuid kõige tugevamalt kannatavad hingamisteede, seede- ja higinäärmed..

Tsüstiline fibroos on kõige levinum geneetiline haigus, mis levib kõikjal ja mõjutab kõigi rasside inimesi, kuid mitte samal määral. Valged on tema suhtes kõige vastuvõtlikumad, kõige vähem - Aasia päritolu inimesed (valgete suhe on 1: 3300, mustade puhul 1:15 300, aasialaste puhul 1:32 000). Mitte nii kaua aega tagasi peeti tsüstilist fibroosi lastehaiguseks, kuna patsiendid ei elanud täiskasvanuks, nüüd on tänu toetavate ravimeetodite avastamisele ja täiustamisele umbes pooled neist täiskasvanuks.

Meditsiinilistes kataloogides on haigusel veel üks nimi - tsüstiline fibroos..

Põhjused ja riskifaktorid

Tsüstilise fibroosi põhjus on mutatsioonide esinemine geeni mõlemas alleelis, mis paikneb kromosoomi 7 pikal haardel (7q31). Geen vastutab tsüstilise fibroosi transmembraanse regulatoorse valgu (CFTR, tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori) sünteesi eest. Valk on kanal, mis viib kloori ja naatriumi ioone läbi epiteelirakkude membraanide, vooderdades hingamisteede, seedetrakti jne, mida reguleerib tsükliline adenosiinmonofosfaat (cAMP)..

Haigus päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil, see tähendab, et haigestuvad lapsed, kus mõlemad vanemad kannavad puudust tekitavat geeni.

Tsüstilist fibroosi põhjustava geeni populatsioon on 3-4%.

Ioonide transpordi rikkumine epiteelirakkude membraani kaudu viib asjaolu, et eksokriinsete näärmete sekretsioon dehüdreeritakse ja muutub viskoosseks. Kõhunäärmes ummistab paks saladus erituskanalid, vähendab pankrease lipaasi aktiivsust ja bikarbonaatide kogust. Moodustavas sidekoes on metaboolsed protsessid häiritud, käivitatakse skleroseerimisprotsess. Juba 2-3 aasta jooksul võib tsüstilise fibroosiga lapsel tekkida täielik pankrease armistumine.

Bronhiaalpuu muutused on seotud eeskätt mütsiini (lima) koostisega, mis rikub vee ja tahke osa suhet, mis põhjustab sekretsiooni viskoossuse suurenemist. Lisaks suureneb makrofaagide, neutrofiilide ja epiteelirakkude toodetavate leukotrieenide ja tsütokiinide arv, mis aktiveerib ensüümi elastaasi. Tulemuseks on:

  • bronhide patoloogiliselt viskoossete sekretsioonide liigne tootmine;
  • mukotsiliaarse ja köha kaitsemehhanismi rikkumine;
  • bronhide puu koloniseerimine patogeensete mikroorganismide poolt;
  • sekundaarse põletiku areng;
  • bronhoektaasi moodustumine (bronhide patoloogilised pikendused).

Mõned keskkonnategurid põhjustavad haiguse tõsiduse halvenemist, nende hulka kuuluvad:

  • elamine ökoloogiliselt ebasoodsates piirkondades;
  • hingamisteede allergeenid;
  • tubakasuits.

Haiguse vormid

Kliinikus kasutatakse tsüstilise fibroosi klassifikatsiooni lähtuvalt valitsevatest sümptomitest:

  • bronhopulmonaarne vorm;
  • soole;
  • segatud soole kopsu;
  • mekooniumi obstruktsioon ehk mekoonium ileus.

Samuti kasutatakse kõhunäärme kahjustuse astmel põhinevat klassifikatsiooni, mille kohaselt on:

  • tsüstiline fibroos koos pankrease puudulikkusega;
  • tsüstiline fibroos ilma pankrease puudulikkuseta, sealhulgas primaarne suguelundite vorm koos vas deferensi kaasasündinud kahepoolse aplaasiaga;
  • ebatüüpilised vormid.

Haiguse etapid

Hingamissüsteemi patoloogiliste muutuste põhjal eristatakse tsüstilise fibroosi 4 etappi.

Mööduvad funktsionaalsed muutused; avaldub kuiva ebaproduktiivse köha, kerge või mõõduka õhupuuduse rünnakutega füüsilise koormuse ajal. Kestus - kuni 10 aastat.

Krooniline bronhiit. Manifestatsioonid: produktiivne köha, õhupuudus, mida süvendab füüsiline koormus, auskultatsioon, kõva hingamine märgade märadega. Keskmine kestus - 2–5 aastat.

Tüsistuste areng. Ilmub ja suureneb hingamispuudulikkus, mis on põhjustatud pneumofibroosist, pneumoskleroosist, bronhektaasist, tsüstidest. Moodustatakse parema vatsakese südamepuudulikkus (kopsu süda). Keskmine kestus - 3-5 aastat.

Terminal. See avaldub raske kardiopulmonaalse rikkena. Kestab mitu kuud, lõppeb surmaga.

Sümptomid

Tsüstilise fibroosi sümptomitel võib olla erinev raskusaste, leitakse haiguse raskekujuline segatud ja kustutatud vorm.

Bronhopulmonaalne vorm

Seda iseloomustab korduv pikaleveninud bronhiit, kahepoolne fokaalne kopsupõletik, mis aja jooksul viib bronhoektaasi, pneumofibroosi ja pneumoskleroosi arenguni. Patsiendid kannatavad sissehingatava hingelduse all. Rindkere on tünnikujuline, sõrmede terminaalsed falangid on deformeerunud, paksenenud (trummipulkade sümptom), küüntel on iseloomulik kumer kuju (kellaklaaside sümptom) ja nahk on tsüanootiline. Kopsu südamest on südamepuudulikkuse tunnuseid, mille moodustumise põhjuseks on krooniline põletikuline protsess bronhopulmonaalses süsteemis ja krooniline hüpoksia.

  • paroksüsmaalne köha koos viskoosse limaskesta või mukopurulentse röga eraldamisega;
  • hingeldus;
  • kahvatu või tsüanootiline nahk ja limaskestad;
  • nõrkus, väsimus.

Soolevorm

See avaldub seedeprotsesside ja soolte talitlushäirete rikkumises. Kõhunäärme kahjustus põhjustab rasvade imendumist organismis, mis väljendub puhitus, õline, halvasti moodustatud väljaheide (tulemuseks on lihaste hüpotensioon ja osteoporoos). Sapi suurenenud viskoossus põhjustab sapikivitõbi, kolestaatilist hepatiiti, lõpuks - sapiteede tsirroosi (sageli 12. eluaastani) ja mitmesuguseid maohaigusi. Sageli areneb tsüstilise fibroosiga patsientidel mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand. Juhtivad sümptomid:

  • paroksüsmaalne kõhuvalu, krambid;
  • puhitus;
  • iiveldus, korduv oksendamine.

Segavorm

Sellel on märke nii bronhopulmonaalsest süsteemist kui ka seedetraktist. See on tsüstilise fibroosi kõigist vormidest kõige raskem..

Mekoonium ileus ehk soolesulgus

See areneb 13–18% -l vastsündinutest trüpsiini ensüümi puudumise, suurenenud albumiini koguse ja suurenenud vee imendumise tõttu mekooniumist. Seetõttu omandab mekoonium (ürgsed väljaheited) ülemäärase viskoossuse ja tiheduse ning ei eritu, vaid koguneb ileokekaalsesse piirkonda, moodustades soole obstruktsiooni.

Muud sümptomid

Patsientidel on liigne higistamine, mille tõttu palaviku või suvekuumuse ajal võib tekkida vereringehäiretega dehüdratsioon. Naha soolane maitse on iseloomulik..

Tsüstilise fibroosi käigu tunnused lastel

See väljendub esimeste elupäevade vastsündinutel väljaheite puudumisel, puhitusel, sagedasel sülitamisel ja korduval oksendamisel koos sapi lisamisega..

Sageli on vastsündinutel pikenenud kollatõbi.

Kui mekoonium ileus puudub, võib aeglane kehakaalu tõus olla haiguse esimene ilming..

Valgu malabsorptsioon võib põhjustada üldist turset, eriti lastel, kes saavad kunstlikku hüpoallergeenset toitumist..

Kõhunäärme talitlushäirete tõttu varases eas tsüstilise fibroosiga lastel täheldatakse puhitus, õlise, fetiidi iseloomu kiiret väljaheidet. Normaalse või isegi suurenenud isu taustal jääb kehaline areng maha - lihaste ja rasvkoe puudulikkus on iseloomulik. Tavaline on gastroösofageaalne refluks. 20% -l väikelastest on rektaalne prolapss.

Kõhunäärme talitlushäire põhjustab ka asjaolu, et 2% -l lastest ja 20% -l noorukitest on halvenenud glükoositaluvus ja selle tagajärjel suhkruhaigus.

Juhtivad sümptomid väikelastel:

  • paroksüsmaalne köha koos viskoosse röga eraldamisega;
  • kahvatus, tsüanoos;
  • õhupuudus, vähenenud taluvus treenimisel.

Tsüstilise fibroosiga noorukid kogevad sageli hilinenud puberteeti.

Lapsed ja noorukid on vastuvõtlikud nakkushaigustele, eriti hingamisteedele.

Diagnostika

Vastsündinute sõeluuring on peamine meetod tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks vastsündinutel, mõnes riigis on see standard. See viiakse läbi kahes etapis:

  1. Immuunreaktiivse trüpsinogeeni taseme määramine veres - tsüstilise fibroosiga on see kõrgenenud. Sel juhul viiakse läbi teine ​​etapp..
  2. Ühes teostuses uuritakse higi testi (määratakse kloriidide kontsentratsioon), teises - CFTR geeni mutatsioonitesti ja kui mutatsioon tuvastatakse, viiakse läbi higi test.

Vastsündinu sõeluuring võimaldab diagnoosida 90% -l tsüstilise fibroosiga vastsündinutest.

Kui vastsündinu sõeluuringut ei ole läbi viidud või on mingil põhjusel osutunud tundmatuks, kasutavad tsüstilise fibroosi kahtluse korral higiproovi. Meetod seisneb käsivarre higistamise stimuleerimises, mille järel kogutakse 50 ml higi ja saadetakse kloriidide taseme uurimiseks. Diagnoos loetakse kindlaks, kui kloriidi sisaldus on 100 mmol / L või rohkem. Kontsentratsioon 60–100 mmol / L näitab tsüstilise fibroosi tõenäosust ning nõuab uuesti analüüsi ja edasist uurimist..

Diagnostiliselt informatiivne on trüpsiini väljaheidete analüüs, aga ka küüneplaatide proovide analüüs naatriumioonide sisalduse osas..

Tehakse geneetiline analüüs - kahe iseloomuliku mutatsiooni tuvastamine (igas kromosoomis üks) kinnitab diagnoosi ja ainult ühe mutatsiooni tuvastamine on märk kandmisest. Uuriti patsiendi perekonna ajalugu.

Hingamissüsteemi seisundist täieliku pildi saamiseks tehakse ka järgmisi toiminguid:

  • radiograafia
  • röga analüüs (samuti vere, uriini ja väljaheidete kliinilised testid);
  • spirograafia;
  • bronhoskoopia.

Vajadusel kasutage täiendavaid eksamimeetodeid.

Ravi

Tsüstiline fibroos on ravimatu haigus. Sellegipoolest võimaldab terviklik toetav ravi, mis on suunatud häirete õigeaegsele ravile ja tüsistuste ennetamisele, patsientidel kauem elada ja säilitada vastuvõetav eluviis.

Tsüstilise fibroosi ravis tuleks kaasata multidistsiplinaarne spetsialistide meeskond (pulmonoloog, gastroenteroloog, toitumisspetsialist, treeningravi spetsialist ja teised), selle arsti juhtimisel, kellel on selle haigusega patsientide juhtimise kogemus. On oluline, et patsient ja tema pere saavad psühholoogilist tuge.

  1. Dieet - kõrge kalorsusega, rikastatud valkude, vitamiinide ja mineraalidega, säästes maksa- ja sapiteede süsteemi.
  2. Ensüümi asendusravi (pankrease ensüümide tarbimine).
  3. Kolereetiliste ravimite võtmine pikkade, regulaarselt korduvate kursustega.
  4. Mukolüütikumid ja bronhodilataatorid pidevalt või lühikese pausiga.
  5. Röga väljutamist hõlbustav füsioteraapia (posturaalne drenaaž, vibratsioonimassaaž, hingamisharjutused, löökpillid, treeningteraapia).
  6. Antibiootikumravi. See on ette nähtud nakkusliku ja põletikulise protsessi ägenemiseks pärast patogeeni tundlikkuse kindlaksmääramist.
  7. Vitamiiniteraapia. Vitamiinide ja mineraalide komplekside vastuvõtt.
  8. Kehakaalu kontroll. Olulise alakaaluga võib kasutada anaboolseid steroide.

Patsiendid on dispanseris; regulaarselt, vähemalt 1 kord 3 kuu jooksul, läbivaatus, mille tulemuste põhjal saab arst kohandada säilitusravi.

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Ravi puudumisel võib tsüstiline fibroos põhjustada arvukate tüsistuste, sealhulgas eluohtlike, arengut. Need sisaldavad:

  • hingamis- ja südamepuudulikkus;
  • pöördumatu sapiteede tsirroos, millega kaasneb portaalne hüpertensioon;
  • soolestiku sissetungimine;
  • soolesulgus;
  • parkreatiit;
  • kõhunäärme ja seedesüsteemi muude organite, eriti maksa- ja sapiteede vähk;
  • Crohni tõbi;
  • meeste viljatus obstruktiivse asoospermia tõttu; ja jne.

Prognoos

Prognoos sõltub haiguse vormist, raskusastmest ja debüüdi vanusest. Praegu paraneb tänu toetavale teraapiale olukord iga aastaga ja arenenud meditsiiniga riikides ületavad umbes pooled patsiendid 40-aastase piiri. Keskmine eluiga on umbes 35 aastat, igal aastal see näitaja suureneb.

Ärahoidmine

Lapse planeerimisel tsüstilise fibroosiga peres on vaja geenidiagnostikat.

Vastsündinute sõeluuring võimaldab teil diagnoosi õigeaegselt kindlaks teha ja ravi alustada.

Bronhopulmonaarsetele haigustele või seedehäiretele vastuvõtlike arenguhäiretega lapsi tuleb kontrollida tsüstilise fibroosi suhtes.

Kõik tsüstilise fibroosiga patsiendid tuleb registreerida kliinikus..

Video

Pakume teile vaadata videot artikli teema kohta.

Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos on puhtalt pärilik haigus. Seda saab tuvastada ainult CFTR-i geeni uurides. Analüüsi saate teha nii raseduse ajal kui ka kaua enne selle ilmnemist. Patoloogia areneb, kui geneetilises maatriksis on ühendatud kaks defektset CFTR-geeni, mees- ja naissoost..

Rasedad naised saavad MLC-s läbi viia molekulaargeneetilise analüüsi - sünnieelse sõeluuringu osana, aga ka üle 18-aastased patsiendid.

CFTR geeni analüüsi maksumus *

  • 300 R haisetara

Ravikulude arvutamine Kõik hinnad

* Vastu võetakse üle 18-aastaseid patsiente.

Miks on ette nähtud tsüstilise fibroosi geneetiline test?

25% juhtudest põhjustab defektsete CFTR-geenide olemasolu mõlemas vanemas tsüstilise fibroosiga laste sündi.

4 täiendavat põhjust CFTR-geeni (transmembraanse tsüstilise fibroosi regulaatori) mutatsioonide kontrollimiseks:

  1. Tervete inimeste jaoks näitab analüüs tsüstilise fibroosiga seotud defektsete geenide olemasolu või puudumist. Uuring paljastab MVTR-valgu 25 levinumat mutatsiooni meie riigis.
  2. Kui sugulastel on selline patoloogia, siis molekulaarse geneetilise analüüsi abil tehakse kindlaks, kas patoloogia oli päritud.
  3. Pärast sünnieelse sõeluuringu programmi kohaselt analüüsi läbimist ja positiivse tulemuse saamist on paaril valida, kas jätta laps lapsele või lõpetada rasedus.
  4. Poiste vastsündinute skriiningu osana on CFTR-valgu struktuuri hindamine vajalik halva spermogrammi korral, kuna geen on meeste viljatuse marker. Teadlased on tõestanud, et oligo- või asoospermia, täielik meeste steriilsus areneb nii tsüstilise fibroosiga patsientidel kui ka puuduliku geeni kandjatel.

Kuidas nad CFTR-analüüsi läbivad?

Tsüstilise fibroosi testimiseks preparaati ei nõuta. Uurimiseks võetakse venoosne veri või suuõõne epiteel. Kui me räägime meditsiinilisest geneetilisest diagnoosimisest planeerimise või raseduse ajal, siis peavad mõlemad vanemad läbima biomaterjali. CFTR-geeni puuduste tuvastamiseks kasutatakse kahjustatud DNA tuvastamiseks ja mutatsiooni tüübi määramiseks PCR-i ja restriktsioonianalüüsi. Töö valmimisaeg - umbes 15 tööpäeva..

Tulemuste dešifreerimine

Tulemused näitavad ühte järgmistest diagnoosimisvõimalustest:

  1. N / N on norm; 25st mutatsioonitüübist ei tuvastatud ühtegi;
  2. N / M - paljastas geeni kaks erinevat vormi (heterosügootne mutatsioon), mis näitab varjatud kandmist;
  3. M / M - tsüstiline fibroos, CFTR-geeni kaks defektset koopiat (homosügootne mutatsioon).

Kui tuvastatakse heterosügootne mutatsioon, on kahjustatud MBTR-geen DNA-s, mis terve koopia tõttu neutraliseeritakse. Inimene on terve, kuid tema lapsed võivad saada tsüstilise fibroosi.

Homosügootne mutatsioon on termin, mis viitab kahe kahjustatud geeni olemasolule DNA-s. Inimene on haige ja võib selle haiguse pärida.

Viimasel juhul on ravi prognoos ettearvamatu. Tsüstilise fibroosiga patsientide keskmine eeldatav eluiga on 25 aastat, kuid varase diagnoosimise korral saab sihtravi korral haiguse kulgu raskusastet leevendada..

Tsüstilise fibroosi diagnoosimine MLC-s

Läbivad geneetilise nõustamise ja tsüstilise fibroosi sõeluuringu Moskvas MLC-s. Meil on 20-aastane kogemus geeniuuringute läbiviimisel, analüüsime kõige tavalisemaid mutatsioone - CFTR, PAN, SMN1, GJB2, mida saab terviklikult lõpule viia..

Tsüstiline fibroos

OMIM 219700

Meie professionaalne meeskond vastab teie küsimustele.

Tsüstiline fibroos (CF, kõhunäärme tsüstilise fibroosi sünonüüm) on pärilik haigus, mille puhul on mõjutatud keha eksokriinsed näärmed. Eksokriinsed näärmed hõlmavad bronhopulmonaalse süsteemi näärmeid, kõhunääret, maksa, higi, süljenäärmeid, soolestikku ja sugu näärmeid. Tsüstilise fibroosi sümptomid on seotud asjaoluga, et nende näärmete saladused muutuvad viskoosseks, paksuks, mis raskendab nende sekretsiooni. Kopsudes viskoosse, sageli mädase sekretsiooni (röga) tõttu, mida on raske eraldada ja koguneb bronhidesse, arenevad üsna kiiresti (mõnikord juba esimestel elukuudel) põletikulised protsessid - korduv bronhiit ja / või kopsupõletik koos kroonilise bronhopulmonaarse protsessi järkjärgulise moodustumisega. Lastel on pidev ärritav (läkaköhataoline) köha, õhupuudus. Tsüstilise fibroosiga lastel esinevate kõhunäärmeensüümide puudumise tõttu on toit halvasti seeditav, seetõttu on nad kaalust maha jäänud, neil on rikkalik, rasvane, fetiit väljaheide, mida on raske mähkmetest või potist maha pesta. Halvasti eraldatud sapi tõttu tekib mõnel lapsel maksatsirroos, sapipõies võivad moodustuda kivid. Mamad märkavad lapse naha soolast lõhna, mida seostatakse suurenenud naatriumi- ja klooriioonide kaotusega higiga. On lapsi, kellel on esmane kopsude (kopsu vorm) või seedetrakti (soole vorm) kahjustus, kuid enamasti on tegemist tsüstilise fibroosi segavormiga.
Kui arst kahtlustas tsüstilist fibroosi, suunab ta patsiendi higistamistesti - haiguse diagnostiliseks kriteeriumiks, mis põhineb klooriioonide kontsentratsiooni määramisel. Tsüstilise fibroosiga lapsel on see näitaja tavaliselt mitu korda kõrgem kui tavaliselt. Kahtlaste tulemuste korral korratakse higi testi. Lisaks on võimalik geneetiline analüüs. See on oluline mitte ainult diagnoosi kinnitamiseks, vaid ka sünnieelseks diagnoosimiseks järgnevatel rasedustel..
Andmed tsüstilise fibroosi esinemissageduse kohta on erinevad, keskmiselt 1: 5000 vastsündinut. tsüstiline fibroos päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et tsüstiline fibroos ilmneb lapsel, kes sai mutatsiooniga geeni mõlemalt vanemalt - nii emalt kui isalt. Tsüstiline fibroos on võrdselt levinud nii poistel kui tüdrukutel.
Tsüstiline fibroos on seotud CFTR-geeni mutatsiooniga (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR ehk MVTR - tsüstilise fibroosi transmembraanne regulaator). See geen asub kromosoomi 7 pikal haardel (7q31.2). Praegu on selles geenis kirjeldatud rohkem kui poolteist tuhat erinevat mutatsiooni, kuid ainult mõned neist leitakse sagedusega üle 1%. Kõige tavalisem mutatsioon on Del F508 (fenüülalaniini kodeeriva 3 nukleotiidi kustutamine positsioonil 508). Selle osakaal Venemaal on tsüstilise fibroosi kõigi mutatsioonide hulgas umbes 55%..

Molekulaargeneetika keskuses määratakse CFTR-geeni 30 kõige sagedasemat mutatsiooni: CFTRdele2,3 (del21 kb), F508del, I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, 384, 384, 384, 383, 384, 383, 383, 383, 604insA, 3944 delGT, S1196X, 621 + 1g> t, E92K, 3272-26A> G, 4015delA, 4022insT, W1282R, 2789 + 5G> A, 3272-16 T> A, S466X, 1898 + 1 G> A, 3120 + 1 G> A, R347P, S945L.

Samuti otsitakse mutatsioone CFTR-i geeni kodeerivas järjestuses otsese automaatse järjestamise teel ja geeni suurte kustutuste / duplikatsioonide otsimist MLPA abil.

Ulatuslikud deletsioonid (insertsioonid) moodustavad 1-3% CFTR-geeni kõigist mutatsioonidest. Suured deletsioonid (insertsioonid) paiknevad peamiselt 2–3 ja 20 eksoni piirkonnas, need ümberkorraldused on haruldased, välja arvatud CFTRdele2,3 (del21 kb) - slaavi populatsioonis on teine ​​kõige sagedasem mutatsioon (mille registreerimine toimub CFTR-geeni 30 sagedase mutatsiooni hulgas). CFTR-i geeni muude oluliste ümberkorralduste otsimine (CFTR-geeni koopiaarvu analüüs) molekulaargeneetika keskuses viiakse läbi kvantitatiivse multipleksse ligaasi reaktsiooni meetodil, millele järgneb amplifikatsioon (MLPA-PCR analüüs).

Oleme välja töötanud komplektid tsüstilise fibroosi DNA diagnoosimiseks. Komplektid on ette nähtud kasutamiseks molekulaarse geneetilise profiili diagnostilistes laborites.

Konkreetse haiguse sünnieelse (sünnieelse) DNA diagnostika läbiviimisel on mõistlik diagnoosida olemasolevat lootematerjali sagedane aneuploidsus (Downi sündroom, Edwards, Shereshevsky-Turner jt), punkt 54.1. Selle uuringu olulisus tuleneb aneuploidsuse suurest üldisest sagedusest - umbes 1 300 vastsündinust ja lootematerjali uuesti proovide võtmise vajaduse puudumisest.

Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos on pärilik geneetiline haigus. Tsüstilise fibroosi diagnoosimine ja ravi

Tsüstiline fibroos - (lat-limaskestadest - lima ja viscidus - viskoosne) - kõige tavalisem pärilik haigus, mille korral on mõjutatud kõik saladusi eritavad elundid (näärmed, mis tekitavad lima, seedemahlad, higi, sülg, sugu näärmed). Sellega seoses on kõigi elundite saladused viskoossed, paksud, nende eraldamine on keeruline.

Tsüstiline fibroos on pärilik geneetiline haigus. Eraldati spetsiaalne geen - tsüstilise fibroosi geen. Igal planeedi kahekümnendal elanikul on sellel geenil defekt (mutatsioon) ja selline inimene on haiguse kandja. Haigus esineb lapsel, kui ta sai mõlemalt vanemalt mutatsiooniga geeni. Samal ajal ei mängi keskkonnaolukord, vanemate vanus, suitsetamine, alkohoolseid jooke tarvitavad vanemad, ravimeid ega raseduse ajal esinev stress stressi. Tsüstiline fibroos on võrdselt levinud nii poistel kui tüdrukutel..

Paarid, kes kannavad puudusega geeni, peaksid teadma, et neil võib olla terve laps. Haige lapse sündimise tõenäosus sellises paaris on iga raseduse korral ainult 25%.

Tsüstilise fibroosi manifestatsioonid esimese eluaasta lastel

20% -l lastest sündides avaldub tsüstiline fibroos soole obstruktsiooni tunnustega. Seda seisundit nimetatakse mekoonium ileuseks. See areneb peensooles naatriumi, kloori ja vee malabsorptsiooni tagajärjel. Selle tagajärjel on seedimisprotsess häiritud ja selle tagajärjel ummistub peensoole paksu ja viskoosse mekooniumiga (ürgsed väljaheited). Harvaesinevate eranditega näitab mekoonilise iileuse esinemine tsüstilist fibroosi.

Pikaajaline ikterus pärast sündi tuvastatakse 50% -l mekoonilise iileusega lastest. Kuid üksi võib see olla haiguse esimene märk. Kollatõbi areneb seoses sapi paksenemisega, mistõttu on selle väljavool sapipõiest keeruline.

Tsüstilise fibroosiga beebi esimesel eluaastal on püsiv kuiv köha. Hingamisteed vooderdavad limaskesta näärmed tekitavad suures koguses viskoosset lima, mis kogunedes bronhidesse sulgeb nende valendiku ja häirib normaalset hingamist. Kuna lima seisab, hakkavad patogeenid selles paljunema, mis põhjustab mädane põletik. Seetõttu on sellistel lastel sagedane bronhiit ja kopsupõletik. Kui tsüstilise fibroosi ilmingute hulgas on ülekaalus hingamissüsteemi häired, siis räägitakse haiguse kopsu vormist.

Beebil on sageli füüsilises arengus mahajäämus - laps ei võta kaalus juurde, tal on nahaalune rasvkude väga halvasti arenenud, eakaaslastega võrreldes märgatav kasvu mahajäämus. Samal ajal on haiguse pidev manifestatsioon väga sagedane, rikkalik, peent, õline väljaheide, mis sisaldab seedimata toidujäätmeid. Rooja on mähelt raske maha pesta, rasva lisandid võivad olla selgelt märgatavad. Sellised ilmingud arenevad seoses kõhunäärme mahla paksenemisega: trombid ummistavad selle kanalid. Selle tagajärjel ei jõua seedimist aktiivselt mõjutavad pankrease ensüümid soolestikku - täheldatakse seedehäireid ja ainevahetuse aeglustumist, eriti rasvade ja valkude sisaldust. Sobiva ravi puudumisel viib see paratamatult lapse kehalise arengu mahajäämuseni. Kõhunäärme ensüümid lagundavad soolestikku lagunemata kõhunääret ise, kogunedes sinna. Seetõttu asendatakse sageli esimesel elukuul kõhunäärme kude sidekoega (seega haiguse teine ​​nimi - tsüstofibroos). Kui haiguse ajal on ülekaalus seedesüsteemi häired, siis räägitakse tsüstilise fibroosi soolestiku vormist.

Kõige sagedamini täheldatakse haiguse segavormi, kui esinevad nii hingamisteede kui ka seedesüsteemi häired.

Tsüstilise fibroosi väga oluline märk on higi koostise muutus..

Naatriumi ja kloori sisaldus on higivedelikus mitu korda suurenenud. Mõnikord märkavad vanemad suudluse korral lapse naha soolast maitset, harvemini võib tema nahal näha soolakristalle..

5% -l laste tsüstilise fibroosiga lastest võib tekkida pärasoole prolapss (defekatsiooni ajal pärasoole limaskest "jätab" päraku, millega kaasneb lapse ärevus). Selliste sümptomite esinemise korral peate konsulteerima arstiga, sealhulgas tsüstilise fibroosi välistamiseks.

Kuidas diagnoosi kinnitada?

  1. Vastsündinu diagnoosimine.
  2. Seda viib vastsündinu läbi esimesel elukuul. Meetod põhineb immunoreaktiivse trüpsiini taseme määramisel lapse veres (ИРТ on kõhunäärme ensüüm. Tsüstilist fibroosi põdevate vastsündinute veres on selle sisaldus peaaegu 5-10 korda suurem. See analüüs viiakse läbi tsüstilise fibroosi kahtluse korral)..
  3. Kui arst kahtlustab tsüstilist fibroosi, suunab ta teie lapse higiproovile - peamine analüüs selle haiguse diagnoosimiseks. Proov põhineb kloriidi määramisel higivedelikus. Pilokarpiini preparaati kasutatakse higiproovi seadmiseks - nõrga elektrivoolu abil (elektroforeesi teel) süstitakse ravim nahka ja stimuleeritakse higinäärmeid. Kogutud higi kaalutakse, seejärel määratakse naatriumi- ja klooriioonide kontsentratsioon. Lõplikuks järelduseks on vaja 2-3 higiproovi.
  4. Pankrease puudulikkuse testid. Enne ravi määramist on vaja läbi viia koproloogiline uuring - selles uuritakse väljaheidete rasvasisaldust. Täna kõige taskukohasemat ja täpsemat tuleks pidada katseks, mille abil määratakse elastaas-1 - kõhunäärme toodetud ensüüm.
  5. Tsüstilise fibroosi sünnieelne diagnoosimine. Praegu on DNA-diagnoosimise võimalikkuse tõttu igas tsüstilise fibroosiga patsiendil ja tema vanematel tõeline prenataalne diagnoos lootele. Tsüstilise fibroosi koormatud pärilikkusega perede puhul, kes soovivad last saada, on peaaegu 96–100% juhtudest tagatud lapse sünd ilma tsüstilise fibroosita. Selleks peavad tulevased vanemad, isegi raseduse planeerimise perioodil, läbi viima DNA-diagnostika ja konsulteerima geneetikuga. Iga raseduse korral peate viivitamatult (mitte hiljem kui 8 rasedusnädalat) võtma ühendust sünnitusjärgse diagnoosimise keskusega, kus arst viib loote tsüstilise fibroosi geneetilise diagnoosi 8-12 rasedusnädalal. Sünnieelne diagnoosimine on selle haiguse mõõt ja ennetamine..

Tsüstilise fibroosi ravi

Tsüstilise fibroosi ravi on keeruline eluaegne iseloom ja selle eesmärk on viskoosse röga vedeldamine ja eemaldamine bronhidest, võitlus kopsuinfektsiooniga, puuduvate pankrease ensüümide asendamine, vitamiinide ja mikroelementide puuduse täiendamine, sapi vedeldamine. Ravimeid kirjutatakse välja annustes, mis mõnikord ületavad tavalisi (kuna ravimite imendumine on keeruline). Pankrease asendusensüümravi.

Tsüstilise fibroosiga lapsed peaksid võtma selliseid ravimeid nagu Freon või Pancytrate. Nende eripära on see, et need on mikrosfäärilised, see tähendab, et need on želatiinikapslid, mis on täidetud sadade ensüümiga kaetud mikrosfääridega. Pärast kapslist vabastamist, mis lahustub maos 1-2 minuti jooksul, jagunevad mikrosfäärid kogu maos ühtlaselt. See tagab ensüümide segunemise seeditava toiduga ja normaalse seedimise taastamine. Narkootikume võetakse kogu elu jooksul, iga toidukorra ajal. Igal lapsel on oma ensüümide annus, mille spetsialist valib individuaalselt. Lapsed, kes võtavad hoolikalt ja pidevalt õiget annust ravimit, kasvavad hästi ja saavad kaalus juurde.

Selle eesmärk on võidelda infektsioonidega bronhides ja kopsudes. Määrake antibiootikumid ägenemise esimesest tunnusest või profülaktiliselt koos ägedate hingamisteede viirusnakkustega (bakteriaalse infektsiooni lisamise vältimiseks). Antibiootikumi valiku määravad röga kasvatamise tulemused, mis määravad patogeeni tüübi ja selle tundlikkuse ravimite suhtes. Röga kultuur tuleks läbi viia 1 kord 3 kuu jooksul, isegi ilma ägenemisteta. Patogeenide tuvastamiseks mõeldud antibiootikumravi kursused kestavad vähemalt 2–3 nädalat. Ravimeid võetakse tablettidena, intravenoosseks manustamiseks ja sissehingamiseks mõeldud lahustes (meetodi valiku määrab arst sõltuvalt haiguse ilmingutest).

Selle eesmärk on röga lahjendamine. Tsüstilise fibroosiga lastele on kõige sobivam Pulmozyme, mille toime on mitu korda tõhusam kui tavalistel ravimitel (näiteks ACC, Fluimucil, Lazolvan, Ambrosan). Mukolüütikume võetakse nii sissehingamise teel kui ka pillide kujul..

Tsüstilise fibroosi ravi on ebaefektiivne ilma kineziteraapia kaasaegsete meetodite kasutamiseta - spetsiaalne hingamisteede võimlemiseks mõeldud harjutuste komplekt. Klassid peaksid olema iga päev, elukestvad, kestma 20 minutit kuni 2 tundi päevas (sõltuvalt lapse seisundist). Kinesioteraapiat tuleks omandada kohe pärast diagnoosimist lapse eale vastavas koguses. Kõigi tsüstilise fibroosi keskuste spetsialistid, pediaatrid õpetavad kineziteraapia tehnikaid.

Need on ravimid, mis lahjendavad sappi ja parandavad maksafunktsiooni. Sellised ravimid nagu Urosan, Ursofalk aitavad maksal vabaneda paksust sapist, aeglustada või takistada tsirroosi ja sapikivitõve arengut.

See on vajalik vitamiinide (eriti A, D, E ja K) halva imendumise, nende kaotuse tõttu väljaheitega, samuti suurenenud vajaduse tõttu bronhopulmonaalses süsteemis esinevate krooniliste põletike ja maksakahjustuste tekkeks. Vitamiine tuleks võtta pidevalt söögi ajal..

  • Tableti mukolüütikumide sissehingamine ja / või manustamine.
  • 10-15 minuti pärast - hingamisharjutused (kineziteraapia).
  • Pärast hingamisharjutusi - köha (röga eemaldamiseks).

Pärast seda (kui on ägenemine) - antibiootikumi sisseviimine.

Bronhopulmonaarse protsessi alguse ägenemise tunnused

Vanematel on soovitatav pidada lapse seisundist päevikut, kus kuvatakse muudatused beebi heaolus. See teave aitab teil ja teie arstil märgata vähimaid kõrvalekaldeid normist. Päevikut pidades õpivad vanemad tundma oma last, ära tundma esmased ägenemise nähud.

Märgid: letargia, söögiisu vähenemine, palavik, suurenenud köha (eriti öösel), värvimuutused ja röga kogus, suurenenud hingamine. Nende sümptomite ilmnemisel peaksid vanemad helistama kohalikule arstile.

Kuidas last toita

Parim toitumine lapsele esimesel eluaastal on rinnapiim. Kunstliku söötmise abil on võimalik kasutada spetsiaalseid segusid - arst soovitab neid. Tsüstilist fibroosi põdeva lapse toitumine peaks olema 120-150% vanuse normist. Samal ajal tuleks rasvadele eraldada 30% toidu koostisest.

Spetsiaalseid kõhunäärme ensüüme saav laps võib süüa kõike, mis talle vanuse järgi sobib. Väike laps ei saa kapslit tervelt alla neelata, seetõttu valatakse kapslist graanulid lusikale, segatakse piima, segu või mahlaga ja antakse lapsele söögi alguses. Kui lapse hambad purskavad, veenduge, et ta ei raputaks graanuleid.

Uute toodete tutvustamisel lapse dieedis proovige keskenduda kõrge kalorsusega toitudele: hapukoor, koor, kreemjas jogurt, mesi, või. Näiteks olles hommikusöögiks piima jaoks putru valmistanud, lisage võid ja 1-2 supilusikatäit koort.

Imik peaks saama palju vedelikku, maht on 2 korda suurem kui vanuse norm. Lapse väljaheites esinevate rikkumiste (sagedane, rasvane, vormimata, kõmu), kõhuvalu ilmnemise korral peate viivitamatult teavitama spetsialisti.

Tsüstilise fibroosiga laps kaotab sel juhul suurel hulgal mineraalsooli. Rasketel juhtudel võib see põhjustada teadvuse kaotuse. Seetõttu on nii kuumal hooajal kui ka lapse kõrgendatud kehatemperatuuril vaja sellele lisada soola (lisan 1–5 grammi soola päevas).

Lapse jaoks vajalikud eritingimused

Parem on, kui tsüstilise fibroosiga lapsel on oma eraldi, hästi ventileeritav ruum. See on tingitud vajadusest luua tingimused kineziteraapia tundideks, inhalatsioonideks. Vanematele piisava abi osutamise protsessi on soovitatav kaasata kõik pereliikmed (last ei tohiks jätta üksi isegi vanemas eas, on vaja sagedasi konsultatsioone raviarstiga, lapse kuuekordne söötmisrežiim pärast 1-aastaseks saamist, regulaarne ravimite tarbimine nõuab pidevat jälgimist). Pereliikmed peaksid suitsetamise täielikult ära jätma..

Ennetavate vaktsineerimiste läbiviimine

Lapse ennetavad vaktsineerimised tuleks läbi viia tavapärase skeemi järgi - vastavalt vaktsineerimiskalendrile. Bronhopulmonaarse protsessi ägenemise korral tuleb vaktsineerimise ajakava kokku leppida lastearstiga. Sügisel on soovitatav saada gripp.

Tsüstilise fibroosiga patsientide sotsiaaltoetused Venemaal

Tsüstilise fibroosi ravi nõuab suuri rahalisi kulutusi ravimitele, meditsiiniseadmetele, reisile ravikohta. Venemaal selle haiguse all kannatavad inimesed on puudega lapsepõlvest ja neil on mitmeid sotsiaalseid hüvesid. Seetõttu on kohe pärast selle diagnoosi määramist vaja elukohas puue koostada ja tõend hankida. Tsüstilise fibroosiga lapsed saavad apteegivõrgu kaudu raviks kõiki vajalikke ravimeid.

Meditsiiniliste küsimuste korral pöörduge kindlasti arsti poole.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimine. Kõik põhilised diagnostilised meetodid

Tsüstiline fibroos on patoloogia, mis mõjutab absoluutselt kõiki lima eritavaid organeid. Haigus on üks levinumaid pärilikke häireid..

Hoolimata sellest ei pööratud haigusele pikka aega vajalikku tähelepanu. Ainult 80ndate lõpus - kahekümnenda sajandi 90ndate alguses isoleeriti see haigusena.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimise meetodid

Üks võtmepunkte on varajane diagnoosimine. See võimaldab teil alustada õigeaegset ravi ja minimeerida haiguse põhjustatud kahju organismile. See on eriti oluline väikelaste jaoks - varajane diagnoosimine aitab füsioloogilisi protsesse normaliseerida..

Diagnoosimiseks eritub patsiendi keha saladust: higi, sülg, veri, uriin, väljaheited. Hinnake kindlasti kopsude seisundit. Haigusel on kõige selgem mõju bronhopulmonaalse süsteemi organitele ja seedetraktile.

Perekonna ajalugu

See diagnostiline meetod võimaldab teil arvutada tsüstilise fibroosiga lapse sündimise tõenäosust. Patoloogia päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil ja seetõttu on selle avaldumiseks vaja, et mõlemad vanemad oleksid patoloogilise geeni kandjad.

Vere ja uriini üldanalüüs

Vereanalüüsil tuvastatakse erineva raskusastmega aneemia. Diagnoosimisel uuritakse tingimata ka uriini - selles leitakse suurenenud valgukogus. Väärib märkimist, et valgu suurenemine uriinis ei pruugi olla märkimisväärne ja seetõttu pole ühe uriinianalüüsi kohaselt diagnoosi kindlaks tehtud.

Koprogramm

Väljaheidete analüüsimisel uuritakse korraga mitme komponendi olemasolu:

  • kiu olemasolu;
  • lihaskiud;
  • tärklis.

Kõige indikatiivsem on rasva sisalduse suurenemine fekaalides - see on märk seedetrakti rikkumisest. Rasvhapete hulga suurenemisega kaasneb kümotrüpsiini taseme langus.

Röga mikrobioloogiline analüüs

Köhaaine analüüsimisel hinnatakse leukotsüütide arvu. Tsüstilise fibroosiga on patsiendil rögas suurenenud neutrofiilide tase. Märgitakse ka patogeensete mikroorganismide arvu suurenemist, mille on põhjustanud kohaliku immuunsuse vähenemine..

Bronograafia

Kontrollib kopsupuu kliirensit. See diagnostiline meetod võimaldab teil hinnata röga suurenenud viskoossuse põhjustatud bronhide obstruktsiooni astet. Lastel võib täheldada bronhide defekte.

Bronhoskoopia

Hinnang bronhide sekreteeritavale sekretsioonile. Tsüstilise fibroosiga on patsientidel röga suurenenud viskoossus, see venib kergesti, filiformne.

Kopsude röntgenuuring

Radiograafia on suunatud kogu bronhipuu seisundi hindamisele. Patsientidel on infiltraadid ja bronhide sklerootilised häired.

Spiromeetria

Kopsude normaalse toimimise hindamine. See võtab arvesse väljahingatava õhu mahtu ja kiirust. Patsientidel täheldatakse obstruktiivset puudulikkust.

Higi test

Kloriidi taseme tuvastamine patsiendi higis. Kontsentratsioonil üle 60 mmol / l tuvastatakse patsiendil esialgne tsüstiline fibroos. Diagnoosi peetakse kinnitatuks indikaatoritega üle 100 mmol / l.

Molekulaarne geneetiline testimine

Seda tehnikat rakendatakse ainult spetsialiseeritud keskuste baasil. See põhineb haiguse arengut provotseeriva geenimutatsiooni tuvastamisel. Proovimaterjalina kasutatakse vere- või DNA-proove..

Sünnieelne diagnoos

Analüüsiks kasutatakse amniootilist vedelikku. Nad hindavad aluselise fosfataasi isoensüümide taset. Seda tehnikat saab kasutada alates 18. tiinusnädalast.

Diagnoosimine lastel

Algselt viiakse läbi perinataalne diagnoos, eriti kui on usaldusväärseid teadmisi tsüstilise fibroosi juhtude esinemise kohta perekonna ajaloos. Kasutatakse sünnieelse diagnoosimise meetodeid, molekulaarset geneetilist testimist..

Lapsepõlves võib diagnoosi eeltingimuseks saada krooniline põletikuline protsess, mis mõjutab bronhopulmonaalse süsteemi organeid. Kui kahtlustate selle patoloogia arengut, väljastab kohalik lastearst tsüstilise fibroosi vastase võitluse piirkondlikus keskuses saatekirja uurimiseks. Täpne diagnoos tehakse koos selliste rikkumiste kombinatsiooniga:

  • krooniline soole sündroom;
  • krooniline bronhopulmonaarne protsess;
  • higi test;
  • perekonna ajalugu.

Kui see häire lapsel tuvastatakse, peab kogu pere läbima geneetilise analüüsi. See on vajalik sünnieelseks diagnoosimiseks tulevikus..

Diagnoos täiskasvanutel

Täiskasvanute diagnoos hõlmab rohkem komponente kui laste diagnoos. See koosneb järgmistest osadest:

  • krooniliste kopsuhaiguste kliinilise ajaloo kontrollimine, füüsilise arengu aeglustumine, kõhulahtisus;
  • perekonna ajaloo koostamine ja sarnase diagnoosiga sugulaste väljaselgitamine;
  • keeruline obstruktiivne krooniline bronhiit;
  • krooniline pankreatiit;
  • kloriidi taseme tõus higinäärmete sekretsioonis;
  • viljatus aktiivse seksuaalse funktsiooniga.

Riskirühmade moodustamine suurendab märkimisväärselt diagnoosimise efektiivsust.

Tsüstilise fibroosi kahtluse korral tuleb uurida pulmonoloogi. Ta annab juhised kopsude ja seedetrakti organite seisundi uurimiseks ning määrab ka vajaliku ravi. Tuleb meeles pidada, et tsüstiline fibroos on ravimatu, kuid tänapäevane teraapia võib minimeerida haiguse ilminguid..

Geneetilised uuringud: tsüstiline fibroos

Alternatiivsed nimed: tsüstilise fibroosi uuring, tsüstilise fibroosi geenimutatsiooni uuring, CFTR-i geenianalüüs, diagnostiline testimine CFTR-i geenimutatsiooni analüüsi abil

Tsüstiline fibroos on üsna tuntud pärilik haigus, mille puhul hingamisteede, suguelundite, kõhunäärme epiteelirakkude funktsiooni on selgelt rikutud. Selle haiguse salakavalus seisneb selle pärimise iseärasustes - seda saab edastada ühe või mitme põlvkonna kaudu. Selle põhjuseks on autosomaalne retsessiivne päranditüüp..

CFTR-geen, mida nimetatakse ka tsüstilise fibroosi geeniks, vastutab spetsiaalse valgu sünteesi eest, mis tagab klooriioonide transportimise läbi rakumembraanide. Kui see geen muteerub, on valkude süntees häiritud, mis põhjustab väga paksu sekretsiooni vabanemist ja erinevate näärmete kanalite ummistumist. Tsüstilise fibroosiga patsiendid kannatavad peamiselt hingamisteede ja seedesüsteemi häirete all - neil on kalduvus hingamisteede sagedasetele infektsioonidele, neil on väljaheite- ja seedehäireid.

Tsüstilise fibroosi esinemissagedus on Venemaal 1 juhtum 8-9 tuhande vastsündinu kohta. Ravi puudumisel on selle patoloogiaga patsientide eeldatav eluiga mitu aastat, pädeva toetava ravi korral elavad patsiendid kuni 35–40 aastat.

CFTR-geeni mutatsiooni variante on umbes kaks tuhat, kuid neist 25 on kliinilise tähtsusega. Vanemate geneetiline uuring nende mutatsioonide kohta võimaldab meil kindlaks teha tsüstilise fibroosiga lapse saamise riski ja kui seda haigust kahtlustatakse, on see kõige täpsem diagnostiline kriteerium.

Treening

Spetsiaalset koolitust pole vaja.

Uurimismaterjal: täiskasvanud patsientidelt võetakse 3–5 ml venoosset verd, lastelt uurimiseks võib võtta põse epiteeli (põske seest kraapida). Sünnieelses sõeluuringus saadetakse uurimiseks amnionivedeliku või koorioni-villuse proovid.

Näidustused

Tsüstilise fibroosi geneetilise uuringu läbiviimine on soovitatav järgmistel juhtudel:

  1. Vastsündinute skriininguga.
  2. Tsüstilise fibroosi diagnoosi kinnitamiseks.
  3. Kaasasündinud patoloogia sünnieelse (emakasisese) diagnoosimise staadiumis paaridel, kellel on koormatud perekonna analüüs.
  4. Selle patoloogiaga lapse saamise riski kindlakstegemiseks abielupaaris.
  5. Meeste viljatuse uurimisel - tsüstiline fibroos võib olla üks põhjusi.

Ja tulemuste tõlgendamine

Analüüsil on kolm võimalikku tulemust:

  1. Tavaliselt, s.o kliiniliselt olulisi mutatsioone pole.
  2. Tuvastati heterosügootne mutatsioon. See tähendab, et subjektil puudub tsüstiline fibroos, kuid ta on oma geeni kandja.
  3. Homosügootne mutatsioon - kinnitas tsüstilise fibroosi diagnoosi.

Heterosügootsete mutatsioonide esinemine mõlemas abikaasas viitab sellele, et tsüstilise fibroosiga lapse saamise tõenäosus on 25%. Raseduse ajal soovitatakse naisel teha sünnieelne uuring, et teha kindlaks, kas nende lapsel on tsüstiline fibroos.

Lisainformatsioon

Tsüstilise fibroosi diagnoosimine ei ole praegu kohtuotsus - piisav toetav ravi võib tagada patsientidele hea elukvaliteedi..

Teistest uuringutest tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks on järgmised:

  • immunoreaktiivse trüpsiini taseme määramine;
  • higi test - positiivne kolmekordne test võimaldab teil diagnoosida suure täpsusega, kui geneetilise analüüsi läbiviimine on võimatu;
  • koprogramm.

Ainult geeniuuring saab diagnoosi täpselt kinnitada..

Kahjuks pole veel võimalik tsüstilist fibroosi täielikult ravida, kogu patsiendi elu jooksul peab ta võtma seedeensüüme. Hingamisteede vormis on ette nähtud ravimid röga õhendamiseks (inhalatsioonides ja tablettides) ning selle väljutamise parandamiseks vajalikud meetmed - posturaalne drenaaž, vibratsioonimassaaž. Hingamisteede nakkushaiguste ennetamiseks ja raviks on ette nähtud pikad antibiootikumravi kursused.

Selle patoloogiaga patsientidel on soovitatav omada hapniku kontsentraatorit kodus - niisutatud hapniku sissehingamiseks, mis hõlbustab üldist seisundit hingamispuudulikkuse korral. Euroopas on selle patoloogiaga inimeste eeldatav eluiga 40 aastat, Venemaal seni - 25.

Kirjandus:

  1. Ivaschenko T.E., Baranov V.S. Tsüstilise fibroosi patogeneesi biokeemilised ja molekulaarsed geneetilised põhimõtted. SPb.: Intermedica; 2002.
  2. Kapranov N. I., Shabalova L. A., Kashirskaya N.Yu. Tsüstiline fibroos (praegused arengud ja probleemid): meetod. soovitused. M.: Meditsiinipraktika; 2001.

Tsüstiline fibroos

Tsüstilise fibroosi geneetiline analüüs Tšeljabinskis

Geneetiline analüüs paljastab CFTR-geeni 25 levinumat mutatsiooni Venemaal, mis põhjustab raske päriliku haiguse - tsüstilise fibroosi - arengut.

Tsüstiline fibroos (tsüstilise fibroosi sünonüüm) on üks levinumaid autosomaalselt retsessiivseid pärilikke inimese haigusi. Seda iseloomustab hingamisteede, soolte, kõhunäärme, higi ja sugu näärmete epiteeli kahjustatud funktsioon.

Tsüstilise fibroosi vorme on mitmeid:

  • segatud (mõjutatud on nii hingamissüsteem kui ka seedetrakt);
  • bronhopulmonaarne (mõjutab peamiselt hingamissüsteem);
  • soolestik (mõjutab peamiselt seedetrakti);
  • mekooniumi soole obstruktsioon;
  • ebatüüpilised vormid, mis on seotud välise sekretsiooni üksikute näärmete isoleeritud kahjustustega.

Praegu diagnoositakse Vene Föderatsioonis tsüstilist fibroosi ühel 9000 vastsündinust (võrdluseks: Euroopas diagnoositakse tsüstilist fibroosi sagedusega 1: 2000 - 3000 vastsündinut). Venemaal vastuvõetud vastsündinute massilise sõeluuringu vorm on aga ebatäiuslik ja mõnikord ei võimalda seda haigust prekliinilises staadiumis tuvastada.

Millist biomaterjali saab uurimiseks kasutada?

Kuidas uuringuks valmistuda??

Spetsiaalset koolitust pole vaja.

Mida näitab tsüstilise fibroosi analüüs??

See ulatuslik uuring hõlmas CFTR-geeni analüüsi 25 mutatsiooni osas, mis on Vene Föderatsioonis, Ida-Euroopas ja Skandinaavias kõige levinumad ning seotud tsüstilise fibroosi raskete kliiniliste vormide tekkega. Uuring võimaldab teil tuvastada kuni 95% kõigist võimalikest patsientidest, mis ületab oluliselt Venemaal heakskiidetud sõeluuringute eraldusvõimet.

Uuring aitab mitte ainult tsüstilise fibroosi diagnoosi kinnitada ega ümber lükata, vaid näitab ka mutatsiooni kandjat tervetel inimestel. Eriti oluline on geenitestide tegemine peredes, kus on tsüstilise fibroosiga patsiente, kuna paaris, kus mõlemad vanemad on mutatsioonide kandjad, on haige lapse saamise tõenäosus 25%.

Tsüstilist fibroosi peetakse endiselt ravimatuks haiguseks, kuid varajane diagnoosimine ja piisav ravi parandavad märkimisväärselt haiguse prognoosi ja pikendavad patsiendi elu..


Kui uuring on planeeritud?

  • Geneetiline diagnostika vastsündinute sõeluuringute osana
  • Kliiniline molekulaargeneetiline diagnostika täiskasvanueas diagnoosi kinnitamiseks
  • Sünnieelne diagnoos haiguse perekonnaanamneesi korral
  • Tsüstilise fibroosiga lapse sündimise riski määramine pereplaneerimisel
  • Meeste viljatuse diagnoosimine

Analüüsi käigus viiakse läbi CFTR-geeni 25 olulise geneetilise markeri uuring, mis võimaldab tuvastada haiguse arengule kõige tavalisemaid mutatsioone.

  • N (norm) / N (norm) - mutatsioone ei tuvastatud.
  • N / M (mutatsioonid) - heterosügootne mutatsioon, varjatud kandmine ilmnenud.
  • M (mutatsioon) / M (mutatsioon) - näitas homosügootset mutatsiooni, tsüstilise fibroosi diagnoosi kinnitust.