Image

Wegeneri granulomatoos

Wegeneri granulomatoos on süsteemne granulomatoosne nekrootiline hiiglaslike rakkude vaskuliit, mis mõjutab algselt ülemisi ja alumisi hingamisteid ning hiljem neere.

Wegeneri granulomatoosi esinemissageduse ja levimuse kohta puudub usaldusväärne statistika. Haigust täheldatakse sagedamini noore ja keskmise vanusega meestel, lapsepõlves seda praktiliselt ei esine.

Põhjused ja riskifaktorid

Wegeneri granulomatoosi täpsed põhjused pole teada. Arvestades, et kõnealuse haiguse veres tuvastatakse immuunkompleksid, nimetatakse seda autoimmuunseks patoloogiaks. Eeldatavasti areneb haigus immuunsussüsteemi vea tagajärjel, mille tõttu tajub immuunsüsteem veresoonte seinte kudesid võõrastena ja neid hävitatakse. Sellele võivad viia mitmesugused põletikulised protsessid, sealhulgas nakkuslikud..

Immuunsussüsteem, määratledes oma koe võõrana, toodab selle vastu antikehi. Antikehad kahjustavad veresoonte seinu, mis viib põletikuliste piirkondade, see tähendab granuloomide, moodustumiseni. Järk-järgult suurenedes sulevad granuloomid veresoone valendiku. Selle tagajärjel on häiritud kudede verevarustus, kudede hingamine ja ainevahetus..

Haiguse vormid

Sõltuvalt patoloogiliste muutuste leviku astmest eristatakse Wegeneri granulomatoosi kahte vormi:

  • lokaliseeritud. Peamiselt mõjutatakse ülemist hingamissüsteemi, mis väljendub hääle käheduses, sagedastes ninaverejooksudes, verekoorikute moodustumises ninaõõnes ja püsivas nohus;
  • üldistatud. Iseloomulikud on ulatuslikud süsteemsed ilmingud (palavik, mädanenud kopsupõletik, liigese- ja lihasvalud, neeru-, kardiovaskulaarsete ja hingamispuudulikkuse suurenemine)..

Wegeneri granulomatoosi prognoos piisava ja õigeaegse ravi puudumisel on äärmiselt ebasoodne. Diagnoosimise esimese kahe aasta jooksul sureb üle 90% patsientidest.

Haiguse etapid

Wegeneri granulomatoosi kliinilises pildis eristatakse mitut etappi:

  1. Rinogeenne granulomatoos (granulomatoosne nekrootiline vaskuliit). Tekivad haavandiline-nekrootiline või mädane-nekrootiline rinosinusiit, nasofarüngiit, larüngiit, hävitavad muutused orbiidil ja nina vahesein.
  2. Kopsu granulomatoos. Patoloogiline protsess lööb kopsukoe.
  3. Üldine granulomatoos. Mõjutatud on alumised hingamissüsteemid, kardiovaskulaarsüsteem, seedetrakt ja neerud.
  4. Terminaalne granulomatoos. Neeru- ja (või) kopsupuudulikkus areneb. Surmav tulemus ilmneb aasta jooksul alates haiguse üleminekust lõppstaadiumisse.

Wegeneri granulomatoosi sümptomid

Wegeneri granulomatoosi tavalisteks sümptomiteks on:

  • palavik külmavärinatega;
  • tugev nõrkus;
  • hüperhidroos (liigne higistamine);
  • liigeste ja lihaste valu;
  • kaalukaotus.

90% -l patsientidest avaldub Wegeneri granulomatoos ülemiste hingamissüsteemi kahjustustena. Vormistatud krooniline nohu, vastupidav kestvale ravile, millega kaasneb mädane-verine eritis. Ninaõõne limaskestal moodustuvad haavandilised defektid. Järk-järgult suurenedes põhjustavad need nina vaheseina perforatsiooni, nina sadula deformatsiooni. Granulomatoossete-nekrootiliste muutuste esinemine tuvastatakse ka paranasaalsetes siinustes, välistes kuulmiskanalites, hingetorus, kõri- ja suuõõnes.

2/3 patsientidest kaasneb haigusega kopsudes hävitavate õõnsuste moodustumine, püsiv köha, hemoptüüs.

Neeruveresoonte kaasamine patoloogilisse protsessi põhjustab glomerulonefriidi ja tulevikus neerupuudulikkuse arengut.

Wegeneri granulomatoosi nahasümptomiteks on hemorraagilise lööbe ilmnemine, mille elemendid on altid nekrotiseerumisele.

Samuti võivad kahjustada silmad, närvisüsteem, müokard, koronaararterid..

Wegeneri granulomatoosi diagnoosimine

Wegeneri granulomatoosi kahtluse korral tehakse instrumentaalne ja laboratoorne uuring:

  • üldine vereanalüüs (trombotsütoosi korral, kiirenenud ESR, normokroomiline aneemia);
  • uriini üldine analüüs (tuvastatakse mikrohematuuria, proteinuuria);
  • biokeemiline vereanalüüs (haptoglobiini, seromukoidi, fibriini, uurea, kreatiniini, γ-globuliini sisalduse suurendamiseks);
  • Kopsude röntgenograafia (pleura eksudaadi, mädaõõne, infiltraatide jaoks);
  • immunodiagnoos (komplemendi taseme langus, antineutrofiilide antikehade olemasolu, HLA klassi B8, B7, DR2 ja DQW7 antigeenid).

Wegeneri granulomatoosi diagnoosimisel kasutatakse vajadusel muid meetodeid: näiteks kompuutertomograafia või ülemiste hingamisteede kudede biopsia koos järgneva histoloogilise analüüsiga.

Wegeneri granulomatoosi täheldatakse sagedamini noor- ja keskeas meestel, lapsepõlves seda praktiliselt ei esine.

Wegeneri granulomatoosi ravi

Wegeneri granulomatoosi peamine ravimeetod on immunosupressiivne teraapia, mis viiakse läbi tsüklofosfamiidi ja prednisolooni kombinatsioonil. Kuna patsiendi seisund paraneb, vähendatakse tema annust järk-järgult, kuni nad täielikult tühistatakse. Pärast seda määratakse patsiendile pikaks ravikuuriks (1,5–2 aastat) metotreksaat..

Wegeneri granulomatoosi üldistatud vormi ravis kasutatakse kehaväliseid hemokorrektsiooni meetodeid:

  • kehaväline kehaline farmakoteraapia;
  • plasma filtreerimine kaskaadis;
  • plasmaferees;
  • krüoapherees.

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Wegeneri granulomatoosi progresseeruv kulg võib olla keeruline:

  • hemoptüüs;
  • kurtus;
  • näo kolju luude hävitamine;
  • gangreeni peatus;
  • nekroosi moodustumine kopsu parenhüümis;
  • sekundaarsed infektsioonid immunosupressiivse raviga;
  • neerupuudulikkus.

90% -l patsientidest avaldub Wegeneri granulomatoos ülemiste hingamissüsteemi kahjustustega.

Wegeneri granulomatoosi prognoos

Wegeneri granulomatoosi prognoos piisava ja õigeaegse ravi puudumisel on äärmiselt ebasoodne. Diagnoosimise esimese kahe aasta jooksul sureb üle 90% patsientidest.

Immunosupressiivse ravi taustal näitas 85% patsientidest olulist paranemist, 75% -l patsientidest taandus haigus. Enam kui pooltel juhtudel kestab remissioon umbes aasta, pärast mida esineb ägenemine.

13% -l patsientidest on haigus vastupidav kestvale immunosupressiivsele ravile ja seda iseloomustab pidevalt edenev kulg..

Ärahoidmine

Kuna Wegeneri granulomatoosi täpne põhjus pole teada, pole selle ennetamise meetmeid välja töötatud.

Granulomatoos

GRANULEMATOOS (granulomatoos, ühik; lat. Granuloom, granulomat [on] + -osis) - erineva etioloogia ja patogeneesiga haiguste rühm, mille tavaliseks ilminguks on granuloomide teke elundites ja kudedes.

Granulomatoosne protsess ja granuloomide evolutsioon - morfool, immunooli väljapanek - nihked, mis ilmnevad kehas haiguse arenedes. Granuloomide moodustumine on sageli põletiku ilming mitmetes ägedates ja kroonilistes nakkushaigustes, nagu näiteks tuberkuloos, süüfilis, pidalitõbi, ninasarvutik, rändrakud, brutselloos, tularemia, mükoosid, tüüfus ja lööve tüüfus, malaaria, marutaud, kollagenoos. Kiilis tulevad esile kitsama haiguste rühma manifestatsioonid, mille etioloogia ja patogenees erinevad, kohalikud granulomatoossed reaktsioonid. Selliste haiguste hulka kuulub Becki sarkoidoos (vt sarkoidoos), mida iseloomustavad lümfisõlmede, sõlmede ja siseorganite (kopsud, maks, põrn) süsteemsed kahjustused, rõngakujuline granuloom, mis on omamoodi nahahaigus (vt Annular granuloom). Morfoli järgi on Beki sarkoidoosi ilmingud külgnevad berüllioosiga (vt berüllium, tööga seotud ohud), põhjustades kopsude ja piirkondlike lümfisõlmede kahjustusi..

Süstitav liponekrootiline granuloom (vt. Lipogranuloom), mis mõnikord ilmneb nahas ja nahaaluses koes ravimite ja ennetavate vaktsiinide süstimiskohas, on G. rühmas mõnevõrra lahus..

Erirühm G. on mõned viirusliku iseloomuga haigused. Neist tuleks mainida Nicola-Favre'i haigust (vt soole lümfogranulomatoosi) ja healoomulist viiruslikku lümfadeniiti ehk nn. kassi kriimustuste haigus (vt. Felinosis).

Nn. pahaloomuline G. hõlmab Wegeneri granulomatoosi, mida iseloomustab pidevalt progresseeruv kulg, tavaliselt surmaga lõppev (vt Wegeneri granulomatoos).

Wegeneri granulomatoos: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Meditsiiniekspertide artiklid

Wegeneri granulomatoos (sünonüüm: gangrenoosne granuloom, tsentrofaalne granuloom) on raske, spontaanne autoimmuunne granulomatoosne haigus, mis põhineb nekrootilisel vaskuliidil koos ülemiste hingamisteede väikeste veresoonte kahjustustega, eriti ninaõõne ja neerude limaskestaga.

Wegeneri granulomatoosi epidemioloogia

Wegeneri granulomatoos on üsna haruldane, võrdselt meestel ja naistel (keskmine vanus - 25-45 aastat). Esinemissagedus on 0,05-3 100 000 inimese kohta.

Wegeneri granulomatoosi põhjused

Wegeneri tõve granulomatoosi põhjus pole teada..

Wegeneri granulomatoos kuulub ANCA-ga seotud vaskuliidi hulka, seetõttu võib ANCA tuvastamist, mis on haiguse patogeneetiliste teguriteks, pidada selle haiguse spetsiifiliseks markeriks. Selle haigusega häiritakse tsütokiinide produktsiooni reguleerimise protsesse (TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12).

Patomorfoloogilisi muutusi esindab veresoonte seina fibrinoidne nekroos koos pervaskulaarsete leukotsüütide infiltratsiooni tekkega nekrootiliste fookuste ümber ja järgneva makrofaage, lümfotsüüte ja hiiglaslikke mitmetuumaseid rakke sisaldavate granuloomide moodustumisega..

Wegeneri granulomatoosi patomorfoloogia

Avastatakse kahte tüüpi muutusi: nekrootiline granuloom ja nekrootiline vaskuliit. Granuloom on erineva suurusega nekroosi fookus, mida ümbritseb polümorfne-tuumasisene infiltraat, mis sisaldab neutrofiilseid granulotsüüte, lümfotsüüte ja plasmarakke, aeg-ajalt - eosinofiilseid granulotsüüte. Epiteelirakke on vähe või neid pole üldse. Seal on mitmetuumaseid hiiglaslikke rakke nagu võõrkehad. Nekrootiline vaskuliit mõjutab väikseid artereid ja veene, kus alternatiivselt arenevad eksudatiivsed ja proliferatiivsed muutused järjest. Iseloomulik on veresoonte seinte fibrinoidne nekroos, millesse on tunginud peamiselt tuuma lagunemisega neutrofiilsed granulotsüüdid ("tuuma tolm"). Seinte hävimisega võib kaasneda laeva tromboos koos ägedate, mõnikord lõhkevate aneurüsmide moodustumisega, mis viib hemorraagiani. Eriti tavalised Wegeneri granulomatoosi korral on peamiselt produktiivse iseloomuga mikrovaskulatuuri vaskuliit, mis paikneb neerudes, kopsudes ja nahaaluses rasvakihis. Nekrootiline vaskuliit koos tromboosi ja tsentraalse haavandiga määratakse nahas, sealhulgas purpuri fookustes. Haavandiliste kahjustuste, naha ja nahaaluste sõlmede piirkonnas leitakse reeglina nekrootilised granuloomid ja nekrootiline vaskuliit. Veresoonte sisemise voodri levik võib põhjustada nende luumenite hävimist.

Haigus eristub nodiarteriidi periarteriidist, milles on mõjutatud ka peamiselt keskmise kaliibriga arterid ja veenid ning täheldatud on nekrootilisi granulomatoosseid muutusi. Kuid Wegeneri granulomatoosiga on rohkem kui periarteriidiga seotud väikesed arterid ja veenid ning granuloomid läbivad alati nekroosi. Algstaadiumis on neid kahte haigust väga raske eristada, hiljem leitakse Wegeneri granulomatoosi korral tavaliselt eosinofiilsete granulotsüütidega granuloome, samuti nekroosi tsooni ümber radiaalselt paiknevaid epithelioidi- ja hiidrakke..

Wegeneri granulomatoosi histogenees

Enamik autoreid seostab Wegeneri granulomatoosi patogeneesi immuunhäiretega, mis põhjustavad hüperergilise vaskulaarse reaktsiooni, mida tõendab fikseeritud immuunkomplekside (IgG) ja komplemendi komponentide (C3) immunofluorestsentsi tuvastamine kahjustuste korral, eriti neerudes. Granulaarsed ladestused tuvastati piki keldrimembraane, mis on immuunkompleksid. Antigeeni-antikeha kompleksid leiti elektronmikroskoopia abil subepidermaalselt. S.V. Gryaznov jt. (1987) usuvad, et selle haigusega muutub antibakteriaalne kaitse, tõenäoliselt neutrofiilide puuduse tõttu, mis aitab kaasa nakkuse arengule. Leiti neutrofiilsete granulotsüütide (ANCA) ja vähemal määral monotsüütide tsütofiilseid autoantikehi, mida varem peeti selle haiguse jaoks spetsiifilisteks, kuid nende spetsiifilisuses seatakse kahtluse alla, kuna neid antikehi tuvastatakse teistes vaskuliitides (Takayasu arteriit, Kawasaki arteriit ja muud).

Wegeneri granulomatoosi sümptomid

See areneb sageli täiskasvanutel, kuid seda võib täheldada ka lastel. Seal on üldistatud, piiripealsed ja lokaalsed (pahaloomulised näo granuloomid) vormid. Mõned autorid peavad lokaliseeritud vormi iseseisvaks haiguseks. Üldistatud kujul on lisaks nina, siinuste ja ülemiste hingamisteede limaskestade nekrootilistele kahjustustele, mis põhjustavad ulatuslikku hävimist, siseorganites (kopsud, neerud, soolestik) muutused, mis on põhjustatud väikeste arterite ja veenide kahjustusest. Kaltsifitseeritud koldeid leidub kopsudes, fokaalset või difuusset glomerulonefriiti neerudes. Piirjoone korral täheldatakse tõsiseid lekkivaid kopsu- ja kopsuväliseid (sealhulgas nahka) muutusi, kuid ilma tõsiste neerukahjustusteta. Lokaliseeritud vormiga domineerivad nahamuutused koos näo kudede väljendunud hävimisega.

Wegeneri granulomatoosi peamisteks kliinilisteks sümptomiteks on haavandilised nekrootilised muutused ülemistes hingamisteedes (haavandiline nekrootiline riniit, larüngiit, sinusiit), hingetoru ja bronhid, kopsu- ja neerukahjustus..

Pikka aega usuti, et Wegeneri granulomatoosi korral on patoloogilised muutused südames üsna haruldased ja need ei mõjuta prognoosi. Selle põhjuseks on südamekahjustuse kerge või asümptomaatiline kulg. Seega iseloomustab Wegeneri granulomatoosi koronariidi asümptomaatiline kulg; Kirjeldatakse valutu müokardiinfarkti arengut. Siiski näidati, et pärgarterite kahjustused esinevad 50% -l patsientidest (lahangute seeria). Laiendatud kardiomüopaatia (DCMP) võib olla koronariidi tüüpilisem tulemus. Aeg-ajalt märgitakse granulomatoosset müokardiiti, ventiilidefekte ja perikardiiti, mis on seletatav ventiilide aparaadi väikeste aerepiolide ja perikardi kaasamisega. Neeru patoloogilises protsessis osaledes märgitakse AH patsientidel, kellel on haiguse üldistatud variant.

Nahk osaleb protsessis teist korda umbes 50% -l patsientidest. Protsessi levimise tagajärjel ninaõõnes märgitakse näo keskosa ulatuslikke haavandilisi nekrootilisi kahjustusi; suu limaskesta haavandilised kahjustused; peamiselt võivad protsessi hilises staadiumis esineda polümorfsed lööbed: petehhiad, ekhümoosid, erütemaatilised-papulaarsed, sõlmelised-nekrootilised elemendid, haavandilis-nekrootilised kahjustused, näiteks gangrenoosne püoderma jäsemete pagasiruumis ja distaalsetes osades. Prognoos on ebasoodne. Kirjeldatud on üldise kasvajaprotsessi haiguse arengut pahaloomulise histiotsütoosi vormis immunosupressiivse ravi taustal..

Sarnast nahakahjustust, kuid tavaliselt ilma hemorraagilise komponendita, võib täheldada niinimetatud granulomatoosse lümfomatoidi korral, mis erineb Wegeneri granulomatoosist primaarse kopsukahjustuse korral ilma muutusteta ülemistes hingamisteedes ja võimalusel neerudes, suurenenud lümfoomide tekke oht. ebatüüpiliste lümfotsüütide esinemine polümorfsetes infiltrites.

Wegeneri granulomatoosi klassifikatsioon

Sõltuvalt kliinilisest pildist eristatakse lokaliseeritud (ENT-elundite, silmade isoleeritud kahjustus), piiratud (süsteemseid ilminguid ilma glomerulonefriidita) ja üldistatud vormi. 1976. aastal pakuti välja ELC klassifikatsioon (De Réme R. jt), mille kohaselt eristatakse “puudulik” (ENT organite või kopsude isoleeritud kahjustus) ja “täielik” (kahe või kolme organi kahjustus: E - ENT organid), L - kopsud, K - neerud) võimalused.

Wegeneri granulomatoosi diagnoosimine

Laboratoorsetel andmetel puuduvad Wegeneri spetsiifilised granulomatoosi kõrvalekalded.

  • Kliiniline vereanalüüs (normokroomne kerge aneemia, neutrofiilne leukotsütoos, trombotsütoos, suurenenud ESR).
  • Biokeemiline vereanalüüs (C-reaktiivse valgu taseme tõus, mis korreleerub haiguse aktiivsuse astmega).
  • Immunoloogilised uuringud (ANCA tuvastamine vereseerumis).

Wegeneri granulomatoosi diagnoosi morfoloogiliseks kinnitamiseks näidatakse patsientidele ülemiste hingamisteede limaskesta, kopsukoe (avatud või transbronhiaalne), periorbitaalse koe, harvematel juhtudel neeru biopsia biopsiat.

Wegeneri granulomatoosi diagnoosimiseks järgnevad R. Leavitt et al. Pakutud klassifitseerimise kriteeriumid. (1990):

  • nina- ja suuõõnepõletik (haavandid suuõõnes, mädane või verine eritis ninast);
  • kopsu sõlmede, infiltraatide või õõnsuste tuvastamine roentgenogrammil;
  • mikrohematuria (vaateväljas> 5 punast vereliblet) või punaste vereliblede kogunemine uriini setetes;
  • biopsia - granulomatoosne põletik arterite seinas või perivaskulaarses ja ekstravaskulaarses ruumis.

Kahe või enama kriteeriumi olemasolu võimaldab meil diagnoosida Wegeneri granulomatoosi (tundlikkus - 88%, spetsiifilisus - 92%).

Wegeneri tõbi: kuidas ära tunda ühte kõige ohtlikumat vaskuliiti - granulomatoosi?

Wegeneri granulomatoos on üks haruldasemaid ja tõsisemaid vaevusi, mis on seotud mitmete vaskuliitidega. See annab tõsise löögi keha hingamisteede, kuseteede ja skeleti süsteemile, mis viib patsiendi jaoks sageli kurbade tagajärgedeni.

Selle vaskuliidi vormi kliiniline kulg sarnaneb paljuski teiste haiguste käiguga, mis teeb õigeaegse diagnoosi panemise väga keeruliseks.

Kirjeldus ja statistika

Wegeneri granulomatoos on süsteemne krooniline vaskuliit, mida iseloomustab granuloomide moodustumine väikeste veenide, arterite ja veresoonte seintes, samuti kopsude, neerude ja muude organite ümbritsevates kudedes.

Esmakordselt kirjeldas seda ja eraldas 1936. aastal kuulus saksa arst Friedrich Wegener mitmetest vaskuliitidest eraldi haiguseks..

Haiguse levimus on 3–12 juhtu miljoni inimese kohta, kuid mõne teate kohaselt on viimase 30 aasta jooksul see arv kasvanud umbes 4 korda. Mehed on selle arengu suhtes vastuvõtlikumad kui naised ja patsientide keskmine vanus on umbes 40 aastat. Harvemini mõjutab Wegeneri tõbi alla 10-aastaseid lapsi.

Põhjused ja riskifaktorid

Haiguse täpset etioloogiat pole veel kindlaks tehtud. Uuringute kohaselt esineb see kõige sagedamini inimestel, kellel on varem olnud hingamisteede nakkusi, kuid arstid ei välista põletikulise protsessi seotust kahjulike mikroorganismide ja muude ainetega..

Uuringud on näidanud ka B8 antigeenide, HLA B7, DR2, neutrofiilide tsütoplasma antikehade ja Staphylococcus aureus'e kandmist ninaneelus - arvatavasti toimivad need tegurid haiguse arengu või selle taastekke katalüsaatoritena. Lisaks võivad hiiglaslike mitmetuumaliste rakkudega granuloomid olla hilinenud allergilise reaktsiooni ilming või keha reaktsioon võõrkehadele.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt patoloogilise protsessi lokaliseerimisest on tavaks eristada haiguse kolme peamist vormi:

  • lokaalset iseloomustab ülemiste hingamisteede, kuulmis- või nägemisorganite isoleeritud kahjustus;
  • piiratud kujul, lisaks ülalnimetatud elunditele, osalevad protsessis ka kopsud;
  • Wegeneri üldistatud granulomatoos hõlmab mitut sisemist kahjustust koos neerude kohustusliku kaasamisega.

Lisaks on selle kliinilisel käigul neli etappi:

  • I staadium ehk granulomatoosne nekrootiline vaskuliit. See ilmneb mädase-nekrootilise või haavandilise-nekrootilise rinosinuidi, nasofarüngiidi ja larüngiidi ilmingutega, samuti nina vaheseina kudede ja orbiitide hävitavate muutustega;
  • II staadium või kopsu vaskuliit. Selles etapis mõjutab põletikuline protsess kopsu parenhüümi;
  • III staadium ehk generaliseerunud vaskuliit. Haiguse kolmandas staadiumis on patsientidel mitu kahjustust, mis paiknevad alumises hingamisteedes, seedetraktis, neerudes ning ka veresoontes ja arterites.
  • IV ehk terminali staadium. Haiguse neljas etapp põhjustab kopsu südame- või neerupuudulikkust, mis aasta jooksul põhjustab patsiendi surma.

Oht ja komplikatsioonid

Lisaks asjaolule, et Wegeneri granulomatoos on inimese elule otsene oht, võib see põhjustada ka mitmeid tõsiseid tüsistusi:

  • kopsuverejooks, mis tekib veresoonte rebenemise tõttu;
  • kõri kanalite ummistus, krooniline konjunktiviit, Eustachia torude talitlushäired või isegi kuulmise ja nägemise kaotus, mis on põhjustatud arvukate granuloomide tekkest;
  • nina deformatsioon ja sügavad armid nahal, mis jäävad pärast haigusele iseloomulikke haavandeid;
  • bronhide stenoos, kõri stenoos, pneumocystis kopsupõletik;
  • südamelihase infarkt koronaararterite rebenemise tagajärjel;
  • troofilised haavandid, varvaste gangreen;
  • krooniline või terminaalne neerupuudulikkus.

Sümptomid

Haiguse varajases staadiumis on iseloomulikud gripi või SARSi tüüpilised tunnused:

  • kuumus;
  • lihas- ja liigesevalu;
  • nõrkus ja isutus;
  • nina hingamise raskused, riniit, sinusiit;
  • keskkõrvapõletik ja kuulmistoru obstruktsioon.

Äge periood kestab umbes kolm nädalat, pärast mida läheb see teise etappi - vereringesüsteemi kaasamine koos järgmiste sümptomite lisamisega:

  • Hingamisteede lüüasaamine. Patsiendi ninaneelu põletik, limaskestal ilmnevad arvukad mädase sisuga haavandid, nina kõhr on deformeerunud.
  • Kopsukahjustus. Esiteks algab kopsudes põletikuline protsess, mille järel moodustuvad granuloomid ja õõnsused, milles mäda koguneb. Aja jooksul moodustavad nad abstsessid, patsient hakkab kannatama õhupuuduse, rindkerevalu ja hemoptüüsi käes.
  • Neerude kahjustus. Haiguse arenguga progresseeruvad neerufunktsiooni häired, arenevad nefrogeenne arteriaalne hüpertensioon ja neerupuudulikkusele iseloomulikud sümptomid, sealhulgas isutus, iiveldus, oksendamine, suukuivus, urineerimisprobleemid ja vere olemasolu uriinis. Neerukahjustus on Wegeneri granulomatoosi kõige ohtlikum komplikatsioon, mis esineb umbes 75% -l patsientidest.
  • Nägemisorganite kahjustus. Patsiendi nägemisteravus väheneb järk-järgult, silmamuna liigub edasi, mille järel on täielik pimedus.
  • Veresoonte põletik. Naha pinnale ilmuvad enamusele vaskuliidile iseloomulikud haavandid ja lööbed: purpur (tumelilla moodustised, mis tekivad punaste vereliblede vabanemise tõttu veresoontest), papulid, vesiikulite-bulloossed lööbed.
  • Seedetrakti rikkumine. Patsienti piinavad valud naba piirkonnas, väljaheite häired ja muud seedetrakti talitlushäirete ilmingud.
  • Liigeste kahjustus. Põletiku ja liigesevalu kaebusi täheldatakse 60% -l patsientidest, mis varases staadiumis põhjustab reumatoidartriidi diagnoosi.

Millal arsti juurde pöörduda

Selle vaskuliidi vormi sümptomid on üsna mitmekesised, seetõttu omistavad patsiendid neid sageli nohu või SARS-i. Peaksite arstiga nõu pidama, kui inimest häirib pidev nohu, mida ei ravita tavaliste ninatilkade ja pihustitega ning millega kaasneb verejooks ja mädane eritis.

Haiguse ravis osaleb reumatoloog, kuid lisaks vajab patsient konsultatsiooni silmaarsti, pulmonoloogi, otolaringoloogi ja nefroloogiga. Oluline on meeles pidada, et Wegeneri haigus progresseerub üsna kiiresti ja mida varem õige diagnoos pannakse paika, seda suuremad on patsiendi võimalused taastumiseks..

Diagnostika

Wegeneri granulomatoosi kahtlusega patsientide läbivaatus hõlmab:

    Üldised ja biokeemilised vereanalüüsid. Uuringud on olulised kehas esineva põletikulise protsessi kindlakstegemiseks, mida iseloomustab ESR tõus, leukotsütoos, kreatiniini, uurea, y-globuliini ja muude markerite sisalduse suurenemine.

Lisaks on diagnoosimisel väga olulised antineutrofiilsete antikehade olemasolu ja reumatoidfaktor, HLA klassi antigeenid ning komplemendi taseme langus..

  • Uriini analüüs. See viiakse läbi proteinuuria, mikrohematuuria, aga ka glomerulonefriidile iseloomuliku kuseteede sündroomi tuvastamiseks..
  • Rindkere röntgenuuring. Kopsude radiograafia näitab kudedes mitmeid infiltraate, pleura eksudaati ja mädaõõnesid..
  • Biopsia. Üks kõige usaldusväärsemaid meetodeid selle haiguse diagnoosimiseks: patsiendi ninakäikudest, neerudest, kopsudest või nahalt võetud koeproovides tuvastatakse granulomatoosset nekrootilist vaskuliiti..
  • Arvestades, et haigust iseloomustavad mitmesugused sümptomid ja siseorganite mitmed kahjustused, on diferentsiaaldiagnostika jaoks haiguste spekter üsna lai. Esiteks hõlmab see muid vaskuliidi vorme (näiteks mis tahes vormis sõlmeline periarteriit, Takayasu tõbi, Kawasaki jne), mõned pahaloomulised kasvajad, mediaanne granuloom, sarkoidoos, lümfoidne granulomatoos.

    Vereanalüüsi

    Kui kahtlustatakse Venegeri tõbe, määrab spetsialist vereanalüüsi konkreetsetele autoantikehadele (valkudele) - ANCA, mis avastatakse uuringu käigus enam kui 90% Wegeneri tõvega patsientide veres. Diagnoosi kinnitamiseks või ümberlükkamiseks on täiendavate testide põhjuseks valkude tuvastamine.

    Samuti pööratakse vereanalüüsis erilist tähelepanu erütrotsüütide settimise aja (ESR) andmetele. Suurenenud ESR-i taseme korral on kahtlus põletikulise protsessi esinemises kehas. Wegeneri tõve korral võib see näitaja olla üsna kõrge..

    Vereanalüüsi tulemuste saamisel võite märgata sellele haigusele iseloomulikku aneemiat - vähenenud arvu punaseid vereliblesid.

    Patsiendi neerude töö tagamiseks tehakse kreatiniini vereanalüüs. Samal eesmärgil on vajalik uriinianalüüs..

    Biopsia

    Kõige täpsem ja ainus meetod haiguse esinemise määramiseks inimkehas on koeproovi uurimine laboris - biopsia. Uurimistööks võetakse koeproov kopsudest, nasaalsetest kanalitest, nahast, neerudest.

    Biopsia viiakse läbi kahel viisil:

    • spetsiaalse nõela kasutamine - protseduur on kiire, patsiendil lubatakse peaaegu kohe koju minna;
    • operatsiooniga (näiteks avatud kopsul), kui patsient läheb haiglasse.

    Siit saate teada veel ühe vaskuliidi - mikroskoopilise polüangiidi - sümptomite kohta. See on oluline, kuna selle ilmingud on sarnased teiste haigustega.

    Lisateave teise ebameeldiva haiguse - ajalise arteriidi - ravimeetodite manifestatsiooni kohta leiate eraldi väljaandest.

    Ravi

    Wegeneri granulomatoosi ravi taktika sõltub haiguse staadiumist, patoloogilise protsessi lokaliseerimisest, patsiendi seisundist ja muudest teguritest. Igal juhul on sellel kaks peamist eesmärki: remissiooni saavutamine ja selle säilitamine. Narkoteraapia hõlmab järgmiste ravimite võtmist:

    • Kortikosteroidhormoonid. "Prednisoloon", "metüülprednisoloon" võimaldavad teil varases staadiumis negatiivset immuunvastust maha suruda..
    • Immunosupressandid. Kõige tõhusamad on sel juhul tsüklofosfamiid, asatiopriin ja metotreksaat..
    • Eksperimentaalsed ravimid. Need on ette nähtud juhtudel, kui standardsete ravimite võtmine ei anna oodatud tulemust. Eelkõige suudab ravim nimega rituksimab vähendada põletikulises protsessis osalevate lümfotsüütide arvu..

    Granulomatoosi ravi on seotud teatud riskidega. Venegeri vastu välja kirjutatud ravimid pärsivad immuunsust, mis viib organismi võimega nakkustega toime tulla. Kortikosteroidid võivad luid nõrgestada, eriti pikaajalise kasutamise korral.

    Tüsistuste riski vähendamiseks võib arst välja kirjutada muid ravimeid:

    • Bisfosfonaat (Fosamax) - vähendab prednisooni pikaajalise manustamisega osteoporoosi riski;
    • Trimetoprim-sulfometoksasool (Bactrim, Biseptol) - kopsuinfektsioonide ennetamine;
    • Foolhape (vitamiin B9) - metotreksaadi võtmisest põhjustatud haavandite ja muude B9 defitsiidi sümptomite ennetamine.

    Eelkõige tõsise neerukahjustuse korral vajab patsient sageli siirdamist ning kõri stenootiliste muutuste korral reanastomoosi ja trahheostoomia rakendamist.

    Prognoosid ja ennetavad meetmed

    Enneaegse diagnoosimise ja adekvaatse ravi puudumise korral on Wegeneri granulomatoosi prognoos ebasoodne - umbes 95% patsientidest sureb 6 kuu kuni 2 aasta jooksul.

    Lisaks sõltuvad taastumisvõimalused suuresti haiguse vormist: lokaalne granulomatoos on healoomulisem ja sellega praktiliselt ei kaasne puude ega surma ohtu.

    Immunosupressiivne ravi parandab märkimisväärselt 90% -l patsientide seisundit ja 75% -l põhjustavad need püsivat ja pikaajalist remissiooni ning 50% -l juhtudest ilmneb uus ägenemine. Haiguse teadmata etioloogia tõttu ei ole selle ennetamise meetmeid välja töötatud.

    Wegeneri granulomatoos viitab rasketele vaevustele, mis “varjavad” nende sümptomeid kui kergemate, eluohtlike haiguste ilminguid. Seetõttu on oluline meeles pidada, et ebameeldivad sümptomid, mis kestavad piisavalt kaua, vajavad erilist tähelepanu ja spetsialisti kohustuslikku konsulteerimist.

    Wegeneri granulomatoosi diagnoosimine

    Wegeneri granulomatoosina tuntud haigus on üks haruldasi autoimmuunseid patoloogiaid. Haigus mõjutab väikeseid ja keskmisi anumaid, möödub nekrootiliste muutuste arenguga. Patoloogia avastas 20. sajandi esimesel poolel saksa arst F. Wegener.

    Mis on Wegeneri granulomatoos

    Granulomatoos, mida nimetatakse ka süsteemseks vaskuliidiks, võib mõjutada meeste ja naiste populatsiooni. Haigus diagnoositakse peamiselt keskeas - 40 kuni 55 aastat.

    Haiguse arenguga toimub veresoonte seintes ohtlik põletikuline protsess. Peamised sihtmärgid on hingamissüsteemi organid, neerude anumad, nägemisorganid, ala- või ülajäsemed.

    Haigus tunnistatakse täielikult ravimatuks. Kui patsiendil on autoimmuunne häire, saavad arstid patsiendi seisundit ainult leevendada ja tema elu pikendada.

    Haiguse etioloogia

    Küsimusele, miks Wegeneri granulomatoos areneb, on ekspertidel sageli keeruline. Patoloogia klassifitseeritakse tavaliselt autoimmuunsete häirete rühma (haiguse selle klassifikatsiooni aluseks on HLA-A8 antigeeniga patsientide kõrge vere tase). Selle aine esinemine suurtes kogustes on iseloomulik isikutele, kellel on geneetiliselt eelsoodumus autoimmuunsete haiguste tekkeks.

    Haiguse arengut seostatakse paljude provotseerivate teguritega:

    • tsütomegaloviirus;
    • herpesinfektsioon;
    • immuunsuse pärilikud omadused;
    • hävitavad harjumused;
    • onkoloogilised protsessid;
    • stressirohked tingimused.

    Haiguse algust seostatakse kahjustatud humoraalse immuunsusega, neutrofiilide vastaste antikehade liiga aktiivse moodustumisega, mille koostoime kutsub esile adhesiooni. Selle protsessi taustal eralduvad toimeained, mis põhjustavad põletikku laevade teatud osades.

    Haiguse arengu ajal moodustuvad granuloomid - spetsiifilised sõlmelised struktuurid, mis koosnevad suurtest rakkudest.


    Esiteks mõjutab haigus hingamisteede sektsiooni, mille järel see levib keha teistesse elutähtsatesse süsteemidesse. Anumates kasvades põhjustavad granuloomid nende kahjustusi, rebendeid, provotseerivad erineva intensiivsusega veritsusi.

    Haiguse vormid, staadiumid

    Arvestades kliinilise pildi raskusastet, on Wegeneri granulomatoosi kolme tüüpi:

    • lokaliseeritud
    • piiratud;
    • üldistatud.

    Haigusel on 4 peamist etappi, mida on tabelis lühidalt kirjeldatud:

    Esimene (rinogeenne)See kulgeb nagu nina vaheseina piirkonda või orbiiti mõjutavad haigused. Sellel etapil on ühised tunnused larüngiidi, ninaneelupõletiku, rinosinusiidi haavandilise nekrootilise vormiga.
    Teine (kopsu)Haigus aktiveeritakse, mis põhjustab kopsu parenhüümi kahjustusi. Registreeritakse keha põhisüsteemide (hingamisteede, seedetrakti, erituselundite) tõsised kahjustused.
    Kolmas

    Seda iseloomustab üldistatud granulomatoosi esinemine. Alumiste hingamisteede, südame, veresoonte, seedeorganite kahjustused.

    NeljasHaiguse viimane (surmav) staadium toimub südame- ja neerupuudulikkuse taustal.

    Pärast haiguse viimase etapi algust võib patsient surra 3–5 kuu pärast või kogu aasta vältel.

    Sagedased tüsistused

    Süsteemse vaskuliidi peamised komplikatsioonid avalduvad hingamissüsteemis. Granulomatoosi korral on oht selliste haiguste tekkeks nagu krooniline konjunktiviit, stenoos, mis väljendub kõri, bronhide ahenemises. Võib esineda verejooksu kopsudes, pisarakanali obstruktsiooni, Eustachia torude obstruktsiooni, nina deformatsiooni. Patoloogia ohtlikud tagajärjed on pneumocystis kopsupõletik, kuulmise, nägemise nõrgenemine või täielik kaotus.

    Granulomatoosi sümptomid

    Haiguse iseloomulik tunnus on sarnasus kergemate patoloogiatega, mis ei kujuta ohtu inimese elule. Süsteemse vaskuliidi esialgsed nähud on sarnased ülemiste hingamissüsteemi mõjutavate haiguste kliinikuga.

    Kui inimest mõjutab Wegeneri granulomatoos, esinevad järgmised sümptomid:

    • pidev nohu;
    • kuiv nina
    • nina hingamise raskused;
    • hääle kähedus;
    • limaskesta haavandumine;
    • mädase lima, ninaverejooksu väljutamine.

    Juba selle arengu alguses võib haigus põhjustada nina vaheseina perforatsiooni, mädase-verise kooriku moodustumist selle õõnsuses. Progresseeruva süsteemse vaskuliidi korral toimuvad negatiivsed protsessid aurikutes, suus.

    Wegeneri granulomatoosil on märke, mis ilmnevad haiguse kõigis vormides. Sellisteks sümptomiteks on külmavärinad, ebaregulaarne higistamine, järsk kaalulangus, lihas- ja liigesevalu, jõuetus. Nahale ilmub hemorraagiline lööve. Hiljem toimub epidermise elementide nekrotiseerumine..

    Negatiivne protsess laieneb kesknärvisüsteemile, südamelihasele, suurtele anumatele. Visuaalse aparaadi küljest täheldatakse episkleriiti, nägemisnärvide isheemiat.

    Kopsude granulomatoos areneb bronhiidi või trahheiidina. Patsient on mures ebaproduktiivse köha, õhupuuduse, valu rinnaku piirkonnas. Kopsukoes moodustuvad sõlmed, mis viib verejooksuni. Pärast nakatumist nad lagunevad või degenereeruvad mädase lagunemisega õõnsusteks..

    Hilise staadiumi märgid

    Süsteemse vaskuliidi hilises staadiumis algab t keha kasv. Siinused on kahjustatud, nina vahesein on kahjustatud, pehme, kõva suulae hävib, näo kuded surevad.

    Pärast seda, kui patoloogiline protsess jõuab üldistuse staadiumisse, tekib hingamissüsteemi kahjustus. Ilmub tüütu mädane või verine röga köha, areneb abstsessi vormis kopsupõletik ja suureneb kopsu puudulikkus..

    Diagnostilised meetodid

    Diagnostika algab tavapäraste protseduuridega:

    • vereanalüüsid, uriinianalüüsid;
    • rindkere radiograafia.

    Granulomatoosi korral tuvastatakse trombotsütoosi, aneemia, kiirenenud ESR-i ilmingud. Fibriini, uureat, globuliini tuvastatakse suurenenud kogustes. Uriinianalüüs paljastab proteinuuria. Röntgenipilt näitab lagunemisõõnsuste, infiltratsioonide olemasolu.

    Süsteemse vaskuliidi olemasolu uurimisel tehakse tingimata immunodiagnoos. Selle meetodiga tuvastatakse antineutrofiilide antikehade, antigeenide esinemine ja komplemendi vähenemine haige inimese kehas..


    Lisaks põhiprotseduuridele võib patsiendile määrata biopsia, mille käigus võetakse limaskestade fragment ülemistest hingamisteedest. Saadud biomaterjali uuritakse mikroskoobi abil üksikasjalikult..

    Wegeneri granulomatoosi eristamiseks teistest patoloogiatest viiakse läbi diferentsiaaldiagnostika. Spetsialist tuvastab erinevuse süsteemse vaskuliidi ja HIV-nakkuse, süsteemse kandidoosi, pahaloomuliste onkoloogiliste protsesside vahel.

    Kuidas ravida Wegeneri granulomatoosi

    Enne süsteemse vaskuliidi ravi alustamist täpsustab spetsialist haiguse staadiumi, hävitava protsessi lokaliseerimise piirkonda, patsiendi üldist seisundit. Peamised ravimiliigid on:

    • kortikosteroidhormoonid, mis alandavad immuunsussüsteemi negatiivset reaktsiooni (metüülprednisoloon, prednisoloon);
    • immunosupressandid, mis pärsivad immuunsussüsteemi liiga aktiivset funktsiooni (metotreksaat, tsüklofosfamiid).

    Lisaks klassikalistele ravimitele saab kasutada eksperimentaalseid vahendeid. Sellised ravimid võivad pakkuda positiivset dünaamikat, kui põhiroog oli ebaefektiivne. Kui granulomatoos mõjutab hingamissüsteemi, võib patsiendile määrata rituksimabi (ravim, mis vähendab lümfotsüütide arvu).

    Täiendavad ravimid on kopsupõletike (Bactrim, Biseptolum) vältimiseks vajalikud antibiootikumid, haavandite teket aeglustav foolhape, osteoporoosi arengut takistavad ravimid (bisfosfonaat).

    Kui granulomatoos jätkub sagedaste ägenemistega, määratakse patsiendile immunoglobuliinide intravenoosne manustamine. Kõri stenoosi saab trahheostoomia tõttu elimineerida (meetodi põhiolemus on hingamisteede kurgu kunstliku asendaja kasutuselevõtt).

    Wegeneri granulomatoosi prognoos

    Meditsiinistatistika väidab, et 80% juhtudest hoiab patsiendi surma ära õigeaegne diagnoosimine ja korralikult läbi viidud ravikuur. Kui haigus tuvastati hilises arengujärgus ja inimene hakkas viivitamatult saama sobivat ravi, võib surm ilmneda kahe aasta jooksul.

    Taastumise võimalus sõltub haiguse vormist. Kui Wegeneri granulomatoos omandab healoomulise ravikuuri, väheneb patsiendi surma või puudega inimese staatuse saamise oht.

    Wegeneri granulomatoos - sümptomid ja ravi

    Mis on Wegeneri granulomatoos? Selle põhjuseid, diagnoosimist ja ravimeetodeid käsitletakse artiklis, mille autor on dr Belyaeva E.A, 25-aastase kogemusega reumatoloog.

    Haiguse määratlus. Haiguse põhjused

    Granulomatoos koos polüangiidiga (HPA) on süsteemne vaskuliit, mille puhul on mõjutatud väikese kaliibriga anumad: kapillaarid, venuudid, arterioolid, väikesed arterid ja veenid. Varem nimetati seda haigust Wegeneri granulomatoosiks (täna ei soovitanud Maailma Terviseorganisatsioon seda haigust kirjeldanud arsti nime mainida, kuna ta tunnistati Teise maailmasõja ajal koonduslaagrites toimunud tegevuse eest natsikurjategijaks). See on haruldane. Erinevate autorite sõnul on selle levimus 10–60 inimest miljoni inimese kohta, esinemissagedus on 3–12 miljoni inimese kohta. Viimase 30 aasta jooksul on HPA esinemissagedus enam kui neljakordistunud..

    HPA peamine morfoloogiline märk on veresoonte seina põletik. Selle haiguse jaoks on tüüpilised ninaõõne, siinuste, kõri, silmade ja keskkõrva granulomatoossed põletikud, kopsudes lagunevate infiltraatide moodustumine ja glomerulonefriidi teke.

    See vaskuliit kuulub ANCA-ga seotud rühma, kuna see paljastab neutrofiilide tsütoplasma (ANCA) suhtes spetsiifilised antikehad, mis on spetsiifilised selliste ensüümide nagu müeloperoksüdaas ja proteinaas-3 suhtes..

    Polüangiidiga granulomatoos on võrdselt levinud nii meeste kui ka naiste seas. Tavaliselt areneb see umbes 40-aastaselt. Haiguse raskusaste on väga erinev..

    Vaskuliidi põhjused ja riskifaktorid pole teadusele praegu teada. On ainult tõestatud, et haiguse arengusse on kaasatud immunoloogilised mehhanismid [1] [8] [9] [11] [12].

    Wegeneri granulomatoosi sümptomid

    Haiguse alguses võivad domineerida mittespetsiifilised sümptomid: valu lihastes ja liigestes, kehakaalu langus, palavik, nõrkus. Mõnel juhul levib haigus vaid mõni aasta pärast selle esimesi kergeid ilminguid.

    Üldiselt mõjutab polüangiidiga granulomatoos:

    • ülemised hingamisteed;
    • keskkõrv;
    • kopsud;
    • neerud
    • silmad;
    • nahk
    • liigesed
    • närvisüsteem;
    • südame-veresoonkonna süsteem;
    • seedetrakt.

    Ülemiste hingamisteede kahjustus on HPA kõige tavalisem sümptom. Nohu tüüpiline ilmnemine koos mädase-verise eritisega, ninaõõne haavandumine, sinusiidi teke (ninakõrvalkoobaste põletik).

    Granulomatoosset sinusiiti esineb umbes 90% juhtudest. See erineb teistest sinusiitidest granuloomide olemasolu järgi - rakkude kogunemine ja piiritlemine põletiku fookustes. Väliselt näevad granuloomid välja kuni 3 cm läbimõõduga väikesed sõlmed. Nende areng lõpeb lagunemise ja haavanditega. Sellega seoses on granulomatoosset sinusiiti sageli keeruline mädane infektsioon, mis võib nõuda täiendava aktiivse antibakteriaalse ravi määramist.

    Granuloomide kokkuvarisemine ninaõõnes võib põhjustada nina vaheseina perforatsiooni, nina dorsumi tagasitõmbumist (sadula deformatsioon), ninakõrvalkoobaste ja orbiidi hävimist.

    Lisaks ninale võivad haavandid tekkida suus ja neelu, hingetoru ja kõri piirkonnas. Kõri piirkonnas on võimalik alavoldiv granuloom. Patsient üksi ei näe teda - larüngoskoopia ajal (kõri uurimine) saab seda teha ainult arst. Selle patoloogiaga võib täheldada hääle järsustumist ja ülemiste hingamisteede ühtlast obstruktsiooni (ahenemist).

    Teine haiguse tunnus võib olla korduv seroosne või mädane keskkõrvapõletik. See ilmneb neelu limaskesta põletiku ja kuulmiskanali obstruktsiooni tõttu. Kui täiskasvanud patsiendil ilmneb esmakordselt äge keskkõrvapõletik, tuleb teda HPA välistamiseks uurida.

    HPA tüüpiline sümptom on kopsukahjustus. Kõige sagedamini esineb see haiguse hilisemates staadiumides, kuid mõnikord on see võimalik ka haiguse alguses. Patsient kaebab köha, valu rinnus, õhupuudust. Kopse kuulates täheldatakse nõrgenenud hingamist, kuivi ja / või märju rasse. Need ilmingud on tingitud mitmepoolsete kahepoolsete infiltraatide moodustumisest kopsudes, mis lagunevad ja moodustavad vedelikuga õõnsusi. Need muutused sarnanevad mädanenud kopsupõletiku või tuberkuloosi tunnustega - selliseid diagnoose teevad vaskuliidiga patsiendid sageli ekslikult.

    Kudede lagunemise ja veresoonte hävimise tagajärjel võivad tekkida hemoptüüs ja kopsuverejooks. Väikesel osal patsientidest on infiltraatide moodustumine asümptomaatiline. Mõnikord ilmneb pleuriit, mediastiinumi lümfisõlmed suurenevad. Võimalikud on fookuskaugused atelektaasid (kopsukoe kokkuvarisemine) ja pneumotooraks (õhk pleuraõõnes).

    Neerukahjustusi - glomerulonefriiti - tähistab:

    • ödematoosne sündroom - näo, keha ülemise poole turse ja seejärel - tavaline turse;
    • valgu (proteinuuria) ja punaste vereliblede välimus uriinis; proteinuuria võib ulatuda 3 g-ni päevas või rohkem, see viib nefrootilise sündroomi ilmnemiseni, aja jooksul areneb neeruprobleemide tõttu arteriaalne hüpertensioon;
    • neerufunktsiooni häirete kiire progresseerumine;
    • kreatiniini ja uurea sisalduse tõus veres.

    Enamikku loetletud glomerulonefriidi ilmingutest saab tuvastada ainult laboratoorse diagnoosiga. Ainuüksi patsient saab tähelepanu pöörata ainult tursele ja vererõhu tõusule. Mõnikord võib patsient märgata uriini värvuse muutust ja selle koguse vähenemist.

    Suur kliiniline tähtsus on silmakahjustus. Võimalik on välja töötada järgmised patoloogiad:

    • põletikulised silmahaigused: keratiit, skleriit, episiskleriit, uveiit;
    • sarvkesta haavand;
    • skleromalaatsia - sklera pehmenemine ja hävitamine;
    • rippuvad silmaalused (ptoos);
    • orbiidi pseudo-kasvaja - avaldub silmamuna väljaulatuvusena;
    • võrkkesta arteriaalne tromboos - valgusvälgud, nägemise järsk kaotus (osaline või täielik);
    • nägemisnärvi neuriit - laigude ilmumine silmade ees, nägemisteravuse järsk langus, hiljem osaline või täielik pimedus.

    HPA-ga nahk on mõjutatud 40-50% juhtudest. Sellele ilmuvad spetsiifilised lööbed: sõlmed, papulid, vesiikulid, haavandid. Nahakahjustuste üheks võimaluseks võib olla gangrenoosne püoderma. See algab väikeste pustulite ja vesiikulite moodustumisega, mis ühinevad. Tulevikus täheldatakse kudede nekroosi ja mädase eritisega kaetud naha sügavate valulike defektide moodustumist..

    Liigeste kahjustused on mitmekesised: esineda võib artralgia (liigesevalu) ja artriit, asümmeetriline ja sümmeetriline, mis sarnaneb reumatoidartriidiga. Erinevalt tõelisest reumatoidartriidist ei kaasne nendega luude erosiooni ega liigeste deformatsioone. Pealegi esineb reumatoidfaktor 50% patsientide veres. See võib põhjustada reumatoidartriidi valediagnoosi..

    HPA-ga närvisüsteemi küljelt võib tekkida hulgimononeuriit, kraniaalnärvi neuriit, polüneuropaatia, ajuisheemia. Polüneuropaatia ilmingud on paresteesiad - "indekseerimise", "elektrilöögi", tuimus, põletustunne, kuumus või külm. Mononeuriidi korral on kahjustatud närvi innervatsioonitsoonides võimalik sensatsiooni kadumine, liikumise halvenemine ja lihaste atroofia. Ajuisheemia sümptomiteks on: sagedased peavalud, pearinglus, müra peas ja / või kõrvades, halvenenud mälu ja tähelepanu, nõrkus, väsimus, unehäired, ärrituvus, depressioon.

    Kardiovaskulaarsüsteem on äärmiselt harva mõjutatud: võimalik on perikardiit, koronariit (pärgarterite põletik), rütmi ja juhtivuse häiretega granulomatoosne müokardiit. Nende kahjustuste korral võib patsiendil esineda stenokardia kliinikus: kompressiivse ja suruva valu rinnus verevalumid, õhupuudus, mida süvendab füüsiline koormus, nõrkus, südame töö "katkestuste" tunne, pearinglus.

    Seedetrakti kahjustusega kaasneb kõhuvalu, kõhulahtisus, soolte haavandumisest tingitud verejooks.

    Põis ja suguelundid on harva mõjutatud. Võib tekkida põie vaskuliit. Meestel esineb harva orhiiti ja orhoepididümiiti [4] [6] [7] [8] [9] [12] [13].

    Wegeneri granulomatoosi patogenees

    Vaskuliidi patogeneesi ei ole täielikult dešifreeritud. Võimalik, et nende arengu käivitajaks võib olla ülekantud nakkus.

    Vaskulaarsed kahjustused tekivad pärast mitmete immuunsete ja mitteimmuunsete mehhanismide aktiveerimist. HPA-s osalevad lüsosomaalsete neutrofiilide ensüümide (ANCA) vastased antikehad vaskulaarsete kahjustuste korral, samuti on rikutud rakulist immuunvastust ja granuloomide moodustumist.

    Haigust iseloomustab nekroosiprotsess. Seda täheldatakse peamiselt mikrovaskulatuuri anumates, st väiksemates anumates. Mõjutatud on kõik kolm laeva kesta. Moodustuvad lagunemisele kalduvad nekroosivad hiiglaslikud rakulised granuloomid. Põletikuline protsess lõpeb arterite skleroosiga - need muutuvad vähem elastseks, nende valendik väheneb.

    Nekrotiseerivad granuloomid paiknevad peamiselt väliskeskkonnaga kokkupuutuvates elundites - hingamisteedes, seedetraktis. Sellised granuloomid kipuvad kiiresti levima, hõlmavad suurt kahjustuste ja kõdunemise piirkonda. Neerude ja maksa granuloomid (elundid, millel puudub otsene kokkupuude väliskeskkonnaga) sisaldavad paljusid fibroblasti ja on kalduvus armistumisele.

    Neerukahjustuse korral polüangiidiga granulomatoosi korral on tüüpiline fokaalse või hajusa kapillaarse membraani membraani ja proliferatiivse-membraanilise glomerulonefriidi areng. Eriti rasketel juhtudel esineb glomerulonefriit koos "poolkuudega" - see on glomerulonefriidi eriline morfoloogiline vorm ja eriti pahaloomuline. See määratakse neeru biopsia abil [6] [8] [9].

    Wegeneri granulomatoosi klassifikatsioon ja arenguetapid

    Polüangiidiga granulomatoosi puhul on olemas klassifitseerimise kriteeriumid:

    • Nina- ja suuõõnepõletik - suuhaavandid, mädane või verine eritis ninast.
    • Kopsude röntgenimuutused - sõlmekesed, infiltratsioonid või kopsude õõnsused.
    • Uriinianalüüside muutus - hematuuria (vaateväljas üle 5 punaste vereliblede) või uriini setete punased verelibled.
    • Biopsia andmed - g ranulomatoosne põletik arteri seinas ja perivaskulaarses ruumis.

    Vaskuliidi aktiivsuse hindamiseks kasutatakse Birminghami aktiivsuse indeksit (BVAS) ning elundite ja süsteemide kahjustuste indeksit (VDI). Birminghami aktiivsusindeks sisaldab üheksa sümptomite rühma, sõltuvalt kahjustuse asukohast omistatakse rühmas igale sümptomile oma hinne. Tervikpiste põhjal määrab arst haiguse aktiivsuse patsiendi visiidi ajal. Kahjuindeks mõõdab elundite ja süsteemide pöördumatu kahjustuse raskust..

    GPA-d on kahte tüüpi:

    • piiratud - ilma neerukahjustusteta;
    • üldistatud - selle haiguse kolme peamise piirkonna lüüasaamine: ülemised hingamisteed, kopsud ja neerud.

    Tuleb märkida, et kliiniliste võimaluste valimine on väga meelevaldne, kuna üksikute elundite esmane kahjustus võib olla ainult haiguse avaldumise staadium [1] [6] [7] [9] [12] [13].

    Wegeneri granulomatoosi tüsistused

    Ülemiste hingamisteede granulomatoosset põletikku võib komplitseerida kõri ja hingetoru stenoos (st nende kitsenemine), mis nõuab trahheostoomia rakendamist. See võimaldab patsiendil vabalt hingata..

    Graanulite lagunemisel muutub hingetoru perforatsioon tõsiseks komplikatsiooniks mediastiniidi - mediastiinumi elundite bakteriaalse põletiku - ohuga. Mediastiniit on potentsiaalselt surmav komplikatsioon..

    Kõrvapõletikku võib komplitseerida näonärvi parees - näolihase nõrkus, mis tekib närvikahjustuste ja närviimpulsside halvenenud juhtivuse tõttu. Keskkõrvapõletiku komplikatsiooniks võib olla ka ajaliste luude hävitamine, hävitava või ossifitseeruva labürintiidi teke (keskkõrvapõletik koos sellele järgneva luukoe ülekasvuga ja kuulmislanguse tekkega) ning kuulmislangus.

    Kopsufibroos muutub kopsukahjustuse tagajärjeks. See muutub hingamispuudulikkuse põhjustajaks ja eeldab nakkuslike protsesside arengut. Hingamispuudulikkus võib areneda kolme tüüpi:

    • obstruktiivne - õhupuudus, mis on tingitud bronhide õhu läbimise rikkumisest nende kitsendamise taustal, õhupuudus ebaefektiivse väljahingamisega;
    • piirav - õhupuudus kopsukoe enda kahjustuse ja halvenenud gaasivahetuse (ebaefektiivne hingeõhk) tõttu;
    • segatüüp - kui samaaegselt esinevad nii piiravad kui ka obstruktiivsed häired.

    Kopsukahjustus võib põhjustada ka bronhide kokkuvarisemist (õhuvoolu kitsendus bronhide valendiku ahenemise tõttu enam kui 50%), obstruktiivse kopsupõletiku põhjustajaks nii tüüpilised kui ebatüüpilised patogeenid - pneumotsüstid, seened, mükoplasmad jne..

    Kopsupõletikuga liitumine on alati väga ohtlik. See võib põhjustada surma. Võimalikud on ka kopsu südameatakkid. Need tekivad kohaliku verevoolu rikkumise tagajärjel ja põhjustavad kopsukoe nekroosi (surma) ja selle sideme asendamise.

    Suurte bronhide obstruktsiooni tõttu on võimalik lõigu või kopsu atelektaas (õhulisuse vähenemine). Võimalikud on pneumotooraksist ja atelektaasist põhjustatud ägeda hingamispuudulikkuse juhtumid. Harva võivad kopsukoed tekkida kopsukoe erosiooni ja hävimise tõttu.

    Glomerulonefriiti võib komplitseerida raske neerupuudulikkus, mis nõuab hemodialüüsi (verevälise vere puhastamine) või neeru siirdamist. Silmakahjustus võib põhjustada nägemise kaotuse. Võimalikud südamelihase ja aju isheemilised muutused, kardiovaskulaarsete katastroofide teke - südameatakk ja insult [1] [4] [6] [8] [9].

    Wegeneri granulomatoosi diagnoosimine

    Vaskuliidi varajane diagnoosimine on vajalik. See võimaldab teil ravi alustada õigeaegselt ja vältida patsiendi kehas pöördumatute muutuste tekkimist. Diagnoosimiseks kasutatakse:

    • kliinilised kriteeriumid;
    • biopsia tulemused;
    • laboratoorsed andmed.

    Tüüpilisel kursusel, kus samaaegselt kahjustatakse ENT organeid, kopse ja neere, pole diagnoosimine tavaliselt keeruline.

    Polüangiidiga kaasneva granulomatoosi iseloomulike laboratoorsete tunnuste hulka kuuluvad: leukotsütoosi, trombotsütoosi, kiirenenud ESR-i (erütrotsüütide settereaktsiooni) esinemine üldises vereanalüüsis. Võib tuvastada reumatoidfaktori. Suurendab CRP (C-reaktiivne valk) - põletiku kõige olulisem marker - taset. Ligikaudu 70–80% juhtudest tuvastatakse müeloperoksidaasi ja proteinaas-3 ANCA suurenenud või suurenevas tiitris.

    Uriinianalüüsides tuvastatakse valdavalt proteinuuria (kõrge valgusisaldus), silinduria (tuubulites sisalduvad valguvormid) ja hematuria (punaste vereliblede sisaldus uriinis). Neerufunktsiooni häiretest annab märku seerumi kreatiniini ja uurea sisalduse suurenemine.

    Ninosõõnes rhinoskoopia abil on võimalik tuvastada õhenenud limaskesta, mitut erosiooni, haavandeid, nina vaheseina perforatsiooni; kestade piirkonnas võib leida mugulaid granulomatoosset kudet. Limaskesta siinuse punktsiooniga mäda tavaliselt ei saa.

    Kopsude muutuste diagnoosimiseks kasutatakse radiograafiat ja kompuutertomograafiat (eelistatav on viimane meetod). Saadud piltidelt ilmnevad infiltratiivsed muutused, õõnsused vedelikuga, pleuriit, atelektaas, fibroos ja muud kõrgresolutsiooniga CT-skaneeringud, mille abil saab tuvastada muutusi, mida radiograafia abil pole võimalik tuvastada: bronhiseina paksenemine, kõri, hingetoru ja bronhide ahenemine, kopsuveresoonte kahjustuse tunnused.

    Bronhoskoopia abil saab tuvastada erosiivse bronhiidi, bronhide ahenemise ja tsikatriciaalse deformatsiooni. Bronhoalveolaarses loputuses (tampoonid) on ülekaalus sellised vererakud nagu neutrofiilsed valged verelibled, makrofaagid, eosinofiilid.

    Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi nakkushaiguste, muude vaskuliitide, süüfilise, tuberkuloosi, sarkoidoosi, lümfoomide, kasvajate, kopsude hävitamisega kokaiini sissehingamise teel [1] [2] [6] [9].

    Wegeneri granulomatoosi ravi

    Kõik patsiendid, kellel on algselt diagnoositud haigus, suunatakse haiglasse. Muud näidustused statsionaarseks raviks on:

    • kopsuverejooksu oht;
    • neerufunktsiooni kiire progresseeruv halvenemine;
    • silmakahjustus
    • kesknärvisüsteemi häired;
    • eluohtlikud seisundid: nefrootiline sündroom, korduvad (liitunud) infektsioonid, kõri stenoos, äge koronaarsündroom, insult jne..

    Ravi koosneb kolmest etapist:

    1. Remissiooni esilekutsumine - haiguse aktiivsuse mahasurumine.
    2. Hooldus Remisioon.
    3. Relapsi ravi.

    Remissiooni esilekutsumiseks elutähtsate elundite kahjustuste korral on ette nähtud glükokortikosteroidid (prednisoon, metüülprednisoloon) koos tsüklofosfamiidi (intravenoosselt manustatava) või geneetiliselt muundatud bioloogilise anti-B-raku ravimiga rituksimabiga..

    Ravi tsüklofosfamiidiga võib kesta 3 kuni 12 kuud. Pneumocystis'e kopsupõletiku ennetamiseks on pikaks ajaks ette nähtud ko-trimoksasool (biseptool)..

    Glükokortikoide kasutatakse kõigepealt intravenoosselt pulseravi vormis. See hõlmab metüülprednisolooni suurtes annustes - 0,5-1 mg / kg kehakaalu kohta - sissetoomist kolmeks päevaks. Pärast seda lähevad nad üle tableti ravimvormile.

    Rituksimab on ette nähtud vaskuliidi pidevalt korduvaks kulgemiseks koos tsüklofosfamiidi ebaefektiivsuse või selle kasutamise vastunäidustustega. Raviperioodil enne tsüklofosfamiidi kasutuselevõttu ja seitse päeva pärast seda on vaja uurida vere ja uriini üldanalüüse, välja selgitada kreatiniini ja maksaensüümide - ASAT, ALAT - sisaldus.

    Remissiooni esilekutsumiseks patsientidel, kellel pole elutähtsaid organeid kahjustamata, võib kasutada metotreksaati (neerukahjustuse puudumisel) annuses 20-25 mg nädalas ja mükofenolaatmofetiili annuses 1-2 g päevas koos tableti glükokortikosteroididega..

    Neerude tõsise kahjustuse korral saab tulevikus nende funktsiooni säilitamiseks rakendada plasmafereesi. Vajadusel viiakse neerusiirdamine remissiooni ajal läbi ANCA madala tiitriga. Tulevikus on neile patsientidele ette nähtud tsüklosporiin A ja mükofenolaatmofetiil.

    Remissiooni säilitamiseks kasutatakse väikestes annustes glükokortikosteroide koos ühe ravimiga: asatiopriin, rituksimab, mükofenolaatmofetiil, metotreksaat. Metotreksaati saab kasutada neerude ja kopsude tõsiste kahjustusteta patsientidel. Asatiopriini määramise vastunäidustuste korral võib kasutada leflunomiidi.

    Pärast täieliku kliinilise ja laboratoorse remissiooni saavutamist peaks relapsivastane ravi kestma vähemalt 24 kuud [1] [2] [3] [4] [9] [11].

    Haiguse ise ravimine on vastuvõetamatu. Seda peaks läbi viima ainult süsteemse vaskuliidiga patsientide ravimise kogemusega arst..

    Prognoos. Ärahoidmine

    GPA on krooniline haigus, see jääb inimesele kogu eluks. Seetõttu võib haiguse ajal täheldada erineva raskusastmega kliinilisi ilminguid..

    Prognoos sõltub kahjustuste asukohast. Kui kaasatud on ainult ülemised hingamisteed, on prognoos soodne. Kopsude ja neerude kahjustusega sõltub prognoos ravi määramise õigeaegsusest ja meditsiiniliste soovituste rangest järgimisest. Ilma ravita võib 80% juhtudest aasta jooksul lõppeda surmaga. Kuid tänapäeval suudab enamik varase raviga patsiente saavutada haiguse pikaajalise remissiooni [1] [4] [12] [13].

    Esmast ennetamist, mille eesmärk on haiguse alguse ärahoidmine, ei eksisteeri. Teisene ennetamine seisneb ravisoovituste järgimises ja regulaarsetes arsti visiitides. Ravi efektiivsust ja ohutust tuleb kontrollida iga 1-3 kuu tagant. Püsiva remissiooni staadiumis patsiendid läbivad laboratoorsed uuringud iga kuue kuu tagant [1] [8].

    Ravimiravi komplikatsioonide ennetamine:

    • pärast tsüklofosfamiidi kasutamist koos püsivate punaste verelibledega uriinis on vajalik põie uurimine, et välistada põievähk - ravimi spetsiifiline komplikatsioon;
    • kaltsiumi ja D-vitamiini preparaatide kasutamine glükokortikosteroidide ravis osteoporoosi ennetamiseks;
    • foolhappe kasutamine metotreksaadi töötlemisel selle toksiliste mõjude vältimiseks;
    • prootonpumba inhibiitorite (omeprasool, esomeprasool jne) kasutamine glükokortikosteroidide ravis erosiooni ja maohaavandite ennetamiseks [1] [2] [11].